Laduviglusib (CHIR-99021) HCl

目录号：S2924 批次号：S292409

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化学数据

别名

CT99021 HCl

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₂H₁₈Cl₂N_8.HCl

分子量

501.8

CAS号

1797989-42-4

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (199.28 mM)

Water

33 mg/mL (65.76 mM)

Ethanol

5 mg/mL (9.96 mM)

体内（现配现用）

澄清溶液

Saline

10mg/ml (19.93mM)

以 1 mL 工作液为例，取10 mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Laduviglusib (CHIR-99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂，IC50为10 nM/6.7 nM。其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一种有效的药理性的 Wnt/beta-catenin 信号通路的激活剂。CHIR-99021 可显著地拯救光诱导的 autophagy，并可增强 GR，RORα和自噬相关蛋白等表达。

靶点

GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3α ^[1] (Cell-free assay)
6.7 nM	10 nM

体外研究

CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外，CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合，且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞，诱导糖原合成酶(GS)激活，EC50为0.763 μM。^[1]CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞，除了模拟胰岛素的作用，抑制GSK-3，使胞内游离β-catenin增加1.9倍，模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天，CHIR-99021处理，抑制脂肪细胞分化，IC50为0.3 μM，通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的诱导作用。^[2] 不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021处理，即使在高浓度，不会降低INS-1E细胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖，这种作用具有剂量依赖性，且显著抑制高糖和高棕榈酸诱导的INS-E细胞死亡，这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1 μM，处理离体大鼠胰岛，促进β细胞复制，5 μM CHIR-99021处理，使细胞复制增长2-3倍。^[3]

体内研究

CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型，增强葡萄糖代谢，处理3-4小时后，最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl，而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠，1小时后，再口服葡萄糖，显著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14％和33％，较高剂量CHIR-99021处理，再口服葡萄糖，还可以降低高血糖。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	无细胞激酶实验
激酶实验	聚丙烯96孔板中每孔充满了含27 nM GSK-3α 或 29 nM GSK-3β, 和 0.5 μM 生物素-CREB 肽底物的300 μL 缓冲液 (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM 二硫苏糖醇, 25 mM β-glycerophosphate, 1 mM NaF, 0.01% BSA, pH 7.5) 。各种浓度CHIR-99021加入3.5 μL DMSO中，随后加入50 μL ATP储存液，使所有无细胞实验中ATP终浓度为1 μM。温育后，100 μL等分试样按一式三份转移至每孔含100 μL 50 μM ATP和 20 mM EDTA的Combiplate 8孔板中。1小时后，使用用PBS将孔洗涤5次，填充200 μL闪烁液，密封，放置30分钟后，然后在闪烁计数器中计数。所有步骤在室温下进行。
细胞实验	细胞系	INS-1E
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为20 μM
	处理时间	1, 或 4 天
	方法	细胞在饥饿培养基（只含5mM葡萄糖，1％胎牛血清）中维持24小时。然后使用不同浓度的CHIR-99021处理细胞的1天或4天。通过使用CyQuant染料进行细胞DNA染色，测量细胞数，当结合DNA就会发出荧光。温育30分钟后，使用FLUOstar Optima酶标仪测量荧光。通过BrdUrd掺入法测定细胞复制。最后4小时，BrdUrd标记溶液加入到培养基中，然后使用FixDenat溶液固定细胞，与单克隆anti-BrdUrd-POD抗体温育。每孔加入底物溶液后，在微孔板发光检测仪上使用Analyst HT检测系统测量光发射。
动物实验	动物模型	雌性db/db小鼠或雄性2型糖尿病ZDF大鼠
	剂量	~48 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2015, 290(9), 5592-605 ]

: 数据来源于[, 109(27):E1848-57]

: 数据来源于[, 30, 1863-1874]

: 数据来源于[, 39, 643e651]

Laduviglusib (CHIR-99021) HCl在文献中得到引用

DNA-guided transcription factor cooperativity shapes face and limb mesenchyme [ Cell, 2024, 187(3):692-711.e26]	PubMed: 38262408
Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00048-1]	PubMed: 38458193
Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-023-00716-7]	PubMed: 38308117
The transcriptional regulatory network modulating human trophoblast stem cells to extravillous trophoblast differentiation [ Nat Commun, 2024, 15(1):1285]	PubMed: 38346993
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668]	PubMed: 38253551
Nongenetic Optical Modulation of Pluripotent Stem Cells Derived Cardiomyocytes Function in the Red Spectral Range [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(3):e2304303]	PubMed: 37948328
Intervention with metabolites emulating endogenous cell transitions accelerates muscle regeneration in young and aged mice [ Cell Rep Med, 2024, 5(3):101449]	PubMed: 38508141
TEAD2 initiates ground-state pluripotency by mediating chromatin looping [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00086-5]	PubMed: 38605224
Biosafe cerium oxide nanozymes protect human pluripotent stem cells and cardiomyocytes from oxidative stress [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):132]	PubMed: 38532378
Pump-Less, Recirculating Organ-On-Chip (rOoC) Platform To Model The Metabolic Crosstalk Between Islets and Liver [ Adv Healthc Mater, 2024, e2303785.]	PubMed: 38221504

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