Idasanutlin (RG7388)

目录号：S7205 批次号：S720503

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₁H₂₉Cl₂F₂N₃O₄
	分子量	616.48	CAS号	1229705-06-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (162.21 mM)
		Ethanol	1 mg/mL (1.62 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Idasanutlin (RG7388)是一种有效的选择性p53-MDM2抑制剂,其IC50为6 nM。其体外结合力和在细胞中的效力、选择性都有极大的改善。

靶点

p53-MDM2 interaction ^[1]
(Cell-free assay)

6 nM

体外研究

在表达野生型p53的癌细胞中，Idasanutlin抑制细胞增殖，IC50 为30 nM，并剂量依赖性诱导p53稳定化，细胞周期阻滞，以及细胞凋亡。^[1]

体内研究

在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中，Idasanutlin (25 mg/kg p.o.)抑制肿瘤生长，并使其消退。^[1]在SJSA异种移植模型中，Idasanutlin诱导细胞凋亡，并抗增殖。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	生化结合亲和力–HTRF 测定
激酶实验	p53-MDM2 HTRF测定在包含50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 mM DTT，0.02 或0.2 mg/ml BSA的缓冲液中进行。小分子抑制剂在4℃下等分储存于DMSO中的10 mM储备溶液，置于96深孔板中。解冻并混合后，立即测定。化合物与GST-MDM2以及生物素化的p53肽在37℃下培养1小时。然后加入Phycolink山羊抗GST(1型)别藻蓝蛋白和Eu-8044-链霉亲和素，接着在室温下培养1小时。板使用Envision荧光阅读器读取数据。IC50值通过板间重复两次或重复三次的数据确定。数据通过XLfit4 (Microsoft)使用4参数Logistic模型(S形剂量反应模型)和方程Y= (A+ ((B-A)/ (1+ ((C/x)^D))))分析，A和B分别为抑制剂不存在或无限量抑制剂存在下的酶活性，C是IC50，D为Hill 系数。
细胞实验	细胞系	wt-p53 肿瘤细胞系(SJSA1，RKO，HCT116)
	浓度	~10 μM
	处理时间	24小时
	方法	细胞增殖通过四唑染料测定评估。细胞分化的50%抑制 (IC50) 或90%抑制(IC90)下的浓度通过化合物浓度对抑制百分比的对数曲线的线性回归确定。
动物实验	动物模型	负荷 SJSA 人骨肉瘤异种移植物的小鼠
	剂量	~50 mg/kg 每天
	给药处理	p.o.

参考文献

Idasanutlin (RG7388)在文献中得到引用

Adipocyte p53 coordinates the response to intermittent fasting by regulating adipose tissue immune cell landscape [ Nat Commun, 2024, 15(1):1391]	PubMed: 38360943
miR-16-5p enhances sensitivity to RG7388 through targeting PPM1D expression (WIP1) in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia [ Cancer Drug Resist, 2023, 6(2):242-256]	PubMed: 37457129
Genome-wide CRISPR/Cas9 screening for therapeutic targets in NSCLC carrying wild-type TP53 and receptor tyrosine kinase genes [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e882]	PubMed: 35692096
Epstein Barr virus-positive B-cell lymphoma is highly vulnerable to MDM2 inhibitors in vivo [ Blood Adv, 2022, 6(3):891-901]	PubMed: 34861697
FOXO1 Is a Key Mediator of Glucocorticoid-Induced Expression of Tristetraprolin in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(22)13673]	PubMed: 36430156
Novel MDM2 Inhibitor XR-2 Exerts Potent Anti-Tumor Efficacy and Overcomes Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer [ Front Pharmacol, 2022, 13:871259]	PubMed: 35548335
p53 Regulates a miRNA-Fructose Transporter Axis in Brown Adipose Tissue Under Fasting [ Front Genet, 2022, 13:913030]	PubMed: 35734423
Negative value of CD10-/CD34- immunophenotype in pediatric leukemia and development of a related cell line model for investigating drug resistance [ Clin Transl Oncol, 2022, 10.1007/s12094-021-02755-x]	PubMed: 34985639
Suppression of HSF1 activity by wildtype p53 creates a driving force for p53 loss-of-heterozygosity [ Nat Commun, 2021, 12(1):4019]	PubMed: 34188043
Epstein Barr virus-positive B-cell lymphoma is highly vulnerable to MDM2 inhibitors in vivo [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021006156]	PubMed: 34861697

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