MK-5108

目录号：S2770 批次号：S277001

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化学数据

化学结构式 别名 VX-689 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H21ClFN3O3S
分子量 461.94 CAS号 1010085-13-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 92 mg/mL (199.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 MK-5108是一种高选择性的Aurora A抑制剂，无细胞试验中IC50为0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C选择性高220和190倍，作用于TrkA的选择性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可诱导自噬。Phase 1。
靶点
Aurora A [1]
(Cell-free assay)
0.064 nM
体外研究 MK-5108 抑制Aurora-A 活性，是ATP竞争性抑制剂。与其他蛋白激酶相比，MK-5108 高度选择性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一种激酶(TrkA)时，选择性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A时选择性比MLN8054高。与诱导产生pHH3阳性细胞相一致，MK-5108 诱导细胞在G2-M 期累积。MK-5108抑制肿瘤细胞增殖，包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和 CAL85-1，IC50分别为0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 和0.74 μM。[1] MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1细胞，降低细胞活性，这种作用存在剂量依赖性，IC50约为100 nM。MK-5108处理48和72小时后，提高细胞在G2/M 期的比例。与DMSO处理的对照组相比，在相同时间点 MK-5108 显著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505细胞24小时而不是48或72小时，使细胞在G2/M期积累。MK-5108 使ULMS 细胞系停在M期,MK-5108降低Gemcitabine作用于LEIO285细胞的IC50值，但是提高Gemcitabine 作用于LEIO505和SK-LMS1细胞的IC50值。[2]
体内研究 MK-5108 按16 mg/kg 和 32 mg/kg剂量处理，诱导产生pHH3阳性细胞。MK-5108 按8 mg/kg 和16 mg/剂量处理血浆浓度为1.7 μM 和4.4 μM。MK-5108 处理肿瘤和皮肤组织，2小时后诱导pHH3 产生，到4小时达到最高量。MK-5108 按15 mg/kg和 30 mg/kg剂量处理 显著抑制肿瘤生长，实验组平均肿瘤体积改变与对照组体积改变之比百分数 (%T/C) 处理第11天分别为10% 和−6%, 处理18天 分别为17% 和5% 。MK-5108 按以上两种剂量处理，耐药性都良好，实验动物体重降低都很小。MK-5108断断续续处理携带SW48肿瘤的裸鼠，具有显著的抗癌活性, MK-5108 按15 mg/kg和 45 mg/kg 剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，处理第10天%T/C分别为35% 和7%, 处理第27天，%T/C分别为58% 和32%。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 生化激酶实验
重组His标记的人Aurora-A蛋白在大肠杆菌中表达，然后使用 HisTrap HP柱进行纯化。 购买纯化的重组人Aurora-B和Aurora-C蛋白。在96孔板上进行5次重复实验。在20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)4R-NH2], 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔0.1 ng Aurora-A，15 mM Mg(OAc)2,及 0.2 mM EDTA 存在时，在30oC下进行 Aurora-A检测反应40分钟。为了测定 MK-5108抑制Aurora-A的效果，在不同浓度 ATP存在时，测定MK-5108的IC50值。然后，绘制IC50值的图谱，分析ATP浓度对 MK-5108的IC50 值的影响。在 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH2), 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP,溶于 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔5.0 ng Aurora-B, 15 mM Mg(OAc)2, 及 0.2 mM EDTA存在时，在30oC下进行Aurora-B 检测实验20分钟。 在40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于10 mM MOPS-NaOH (pH 7.4)的每孔15 ng Aurora-C, 5 mM Mg(OAc)2, 1 mM (±) DTT, 及1 mM EGTA存在时，在 30oC下进行Aurora-C检测实验20分钟。加入2.0% 磷酸, Tetra-Kemptide 终止激酶反应，然后Kemptide被困在在MultiScreen-PH板上。使用0.64%磷酸冲洗孔板5次，然后使用液体闪烁计数器测定放射性。
细胞实验 细胞系 HeLa-S3细胞
浓度 0 μM-1 μM
处理时间 12 小时
方法 使用2 mM胸甘通过双胸苷阻断阻断，使HeLa-S3细胞在G1-S期同步化。冲洗细胞，接种到96孔细胞培养板中。4小时后,每孔中加入等体积的含MK-5108的培养基。 使用Nocodazole (300 nM)作为 100%对照。细胞接种12小时后，与冷甲醇混合过夜。然后使用兔磷酸组氨酸 H3（Ser28）抗体和兔IgG-Cy5抗体进行染色。使用 10 mg/mL 4',6-联脒-2-苯基吲哚对全部核区进行染色。使用IN细胞分析仪1000和10 倍物镜获得免疫组化染色的图像。获得图像后，分析数据。
动物实验 动物模型 携带HCT116肿瘤的SCID小鼠
剂量 30 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 33, 3550-60]

数据来源于[Data independently produced by Cancer Discov, 2013, 10.1158/2159-8290.CD-12-0426]

数据来源于[Data independently produced by Cancer Lett, 2013, 341(2), 248-64]

, Ken Ma Hong Kong University of Science & Technology

MK-5108在文献中得到引用

Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Revisiting the Resazurin-Based Sensing of Cellular Viability: Widening the Application Horizon [ Biosensors (Basel), 2022, 12(4)196] PubMed: 35448256
Culture and multiomic analysis of lung cancer patient-derived pleural effusions revealed distinct druggable molecular types [ Sci Rep, 2022, 12(1):6345] PubMed: 35428753
選択的オーロラキナーゼ A 阻害剤 TAS-119 を用いたオーロラキナーゼ A 阻害剤の薬剤感受性マーカーの探索 [ , 2022, ] PubMed: none
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360] PubMed: 34918496
Size-Selective VAILase Proteolysis Provides Dynamic Insights into Protein Structures [ Anal Chem, 2021, 93(30):10653-10660] PubMed: 34291915
Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile [ Eur J Med Chem, 2021, 226:113895] PubMed: 34624821
Blocking AURKA with MK-5108 attenuates renal fibrosis in chronic kidney disease [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2021, 1867(11):166227] PubMed: 34311081

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