NU7441 (KU-57788)

目录号：S2638 批次号：S263804

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₁₉NO₃S
	分子量	413.49	CAS号	503468-95-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	3 mg/mL (7.25 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为14 nM，也会抑制 mTOR 和 PI3K，对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率，而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。

靶点

DNA-PK ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (cell-free assay)	PI3K ^[1] (cell-free assay)
14 nM	1.7 μM	5 μM

体外研究

NU7441抑制DNA依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相关激酶 (PIKK)家族成员选择性高，IC50 为14 nM。^[1] 电离辐射诱导或Etoposide诱导 DNA 损伤后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 浓度为 0.5 μM 或 1 μM时，作用于SW620 和 LoVo细胞，显著提高电离辐射，Etoposide, 和 Doxorubicin 诱导的G2-M累积增多。^[2] NU7441浓度为1 μM时，引起 Doxorubicin和电离辐射诱导的DNA双链断裂的持久性，也稍微降低同源重组活性 DNA-PK充足的 M059-Fus-1和 DNA-PK缺陷的 M059 J人类肿瘤细胞。^[3] NU7441浓度为 10 μM 时，作用于缺乏和表达polη的细胞，抑制UV诱导 RPA p34过度磷酸化。^[4] NU7441 浓度为1 μM时，作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞。提高Fludarabine诱导的γH2AX病灶水平，也相应地降低Fludarabine诱导的细胞死亡。^[5] NU7441浓度为 1 μM时，作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞，抑制Mitoxantrone诱导的DNA-PKcs自磷酸化和修复。^[6]它可降低NHEJ的频率，而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率 ^[7]。

体内研究

NU7441按 10 mg/kg剂量腹腔注射处理携带SW620移植瘤的小鼠，按无毒剂量处理至少4小时，然后提高 Etoposide诱导的肿瘤生长延迟2倍。 ^[2]

细胞实验	细胞系	SW620, LoVo, V3-YAC和 V3细胞
浓度	0.5 μM或 1 μM
处理时间	17 小时
方法	通过克隆实验测定NU7441，Etoposide, Doxorubicin, 和电离辐射作用于SW620, LoVo, V3,和 V3-YAC细胞存活的效果。在有或无 NU7441(0.5 或 1.0 μM)存在时，使用Etoposide 或Doxorubicin处理6孔板或6-cm盘中指数生长的细胞16小时。放射增敏研究中， NU7441加到细胞中，1小时后，使用辐射处理。使用γ-射线 (3.1 Gy/min ¹³⁷Cesium)处理V3和V3-YAC 细胞。使用可用设备，使用X-射线 (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) 处理SW620 和 LoVo 细胞。辐射处理后，在有或无NU7441存在时，细胞再温育16小时。胰蛋白酶消化，收集细胞，计数，然后按每盘 100 到10⁵ 的密度接种在10-cm 直径的Petri盘中，盘中含无药物培养基，用于形成集落。使用结晶紫对集落进行染色，10 到 14天后，使用自动集落计数器计数。
动物实验	动物模型	携带 SW620移植瘤的雌性裸鼠
剂量	10 mg/kg
给药处理	腹腔注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Toxicol Sci, 2014, 10.1093/toxsci/kfu207]

: 数据来源于[Data independently produced by Nucleic Acids Res, 2013, 41(15), 7378-86]

: 数据来源于[, 41, 10157-69]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

NU7441 (KU-57788)在文献中得到引用

Transcription-coupled DNA-protein crosslink repair by CSB and CRL4CSA-mediated degradation [ Nat Cell Biol, 2024, 10.1038/s41556-024-01394-y]	PubMed: 38600236
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
Kaposi's sarcoma herpesvirus exploits the DNA damage response to circularize its genome [ Nucleic Acids Res, 2024, gkad1224]	PubMed: 38180827
The DNA-dependent protein kinase catalytic subunit exacerbates endotoxemia-induced myocardial microvascular injury by disrupting the MOTS-c/JNK pathway and inducing profilin-mediated lamellipodia degradation [ Theranostics, 2024, 14(4):1561-1582]	PubMed: 38389837
DNA damage remodels the MITF interactome to increase melanoma genomic instability [ Genes Dev, 2024, 38(1-2):70-94]	PubMed: 38316520
SMARCAL1 ubiquitylation controls its association with RPA-coated ssDNA and promotes replication fork stability [ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002552]	PubMed: 38502677
Transcriptomic data of BT549 triple negative breast cancer cells treated with 20 µM NU7441, a DNA-dependent kinase inhibitor [ Data Brief, 2024, 53:110183]	PubMed: 38406249
Transcriptomic Data of Bt549 Triple Negative Breast Cancer Cells Treated with 20 Μm Nu7441, A Dna-Dependent Kinase Inhibitor [ SSRN, 2024, 12 Pages]	PubMed: none
Chromatin compartmentalization regulates the response to DNA damage [ Nature, 2023, 623(7985):183-192]	PubMed: 37853125
Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression [ Cell Discov, 2023, 9(1):26]	PubMed: 36878899

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