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别名 | PD0332991 Isethionate | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C24H29N7O2.C2H6O4S |
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分子量 | 573.66 | CAS号 | 827022-33-3 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 38.6 mg/mL (67.28 mM) | |
Water | 10 mg/mL (17.43 mM) | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Palbociclib Isethionate是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂,无细胞试验中IC50为11 nM/16 nM,对CDK1/2/5,EGFR,FGFR,PDGFR, InsR等没有抑制活性。Phase 3。 | ||||||
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靶点 |
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体外研究 | PD 0332991对CDK4/6具有绝对选择性,对其他CDKs几乎没有抑制活性。PD 0332991作用于MDA-MB-435乳腺癌细胞,有效降低Rb在Ser780 和 Ser795位点磷酸化,IC50分别为66 nM和63 nM。PD 0332991通过抑制细胞进入S期,有效抑制细胞生长,抑制 DNA复制。PD 0332991抑制胸苷渗透进Rb阳性人类乳腺癌(如MDA-MB-435, MCF-7), 结肠癌 (H1299), 和肺癌(Colo-205) 及白血病(CRRF-CEM和K562)的DNA中,IC50值为0.04-0.17 μM。PD 0332991显著增强MDA-MB-453在G1期的百分比。[1]PD 0332991作用于CD138+原发性骨髓瘤细胞,初级非转化的B细胞,MM1.S和CAG HMCLs细胞系,抑制Rb磷酸化,IC50分别为 <0.1 μM, 0.05 μM, 和 60-70 nM。PD 0332991作用于CD138+原发性骨髓瘤细胞和初级非转化的B细胞,诱导细胞停滞在G1期。PD 0332991诱导MM1.S细胞停滞在G1期,IC50为~0.05 μM。[2]PD 0332991优先抑制Luminal雌激素受体阳性(包括HER2阳性)人类乳腺癌细胞系。PD 0332991作用于大部分敏感的细胞系,促进pRb和cyclin D1基因表达,且降低CDKN2A(p16)基因表达。PD 0332991作用于条件性抗ER抑制的细胞系,增强对Tamoxifen的敏感性。[3] | ||||||
体内研究 | PD 0332991(150 mg/kg)作用于Colo-205结肠癌移植瘤,诱导肿瘤快速衰退,肿瘤生长相应延迟。PD 0332991(150 mg/kg)作用于MDA-MB-435乳腺癌,诱导全部肿瘤停滞和杀死细胞。PD 0332991(150 mg/kg)处理携带SF-295胶质母细胞瘤,和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺肿瘤模型(完全抑制肿瘤生长)的小鼠,显著诱导肿瘤衰退。PD 0332991 (150 mg/kg)处理 MDA-MB-435乳腺癌超过24小时,抑制Rb在Ser780位点磷酸化。PD 0332991(150 mg/kg)处理Colo-205 移植瘤,下调四种E2F调节的基因CDC2, CCNE2, TK1, 和 TOP2A表达。[1]PD 0332991也快速抑制骨髓瘤生长。[2] | ||||||
特征 | PD 0332991治疗多种癌症,特异性抑制CDK4/6,是第一种有前途的抑制剂。 |
激酶实验 | CDK活性实验 | |
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在96孔过滤板中进行动力学测评,测定CDK实验的IC50值。所有的CDK-cyclin激酶复合物在昆虫细胞中通过杆状病毒感染而表达,并进行纯化。实验底物是与GST(GST•RB-Cterm)融合的pRb组分(792–928位氨基酸)。总反应体积为0.1 mL,包含终浓度20 mM Tris-HCl,pH 7.4, 50 mM NaCl,1 mM 二硫苏糖醇,10 mM MgCl2,含0.25 μCi[γ-32P]ATP的25 μM ATP(作用于 CDK4-cyclin D1, CDK6-cyclin D2, 和 CDK6-cyclin D3), 20 ng 酶, 1 μg GST•RB-Cterm, 及适度稀释的抑制剂。每孔加入全部组分,除了[γ-32P]ATP,置于混合器中2分钟。加入[γ-32P]ATP开始反应,在25°C下温育15分钟。加入0.1 mL 20% 三氯乙酸终止反应, 实验板置于4°C至少1小时,使底物沉淀。每孔使用 0.2 mL 10%三氯乙酸洗涤 五次,使用β计数器测定渗透的放射性。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | 人类乳腺癌细胞MDA-MB-435 |
浓度 | 2 μM | |
处理时间 | 6 天 | |
方法 | 细胞按一式两份每孔5,000 到10,000个细胞接种在24孔板中,接种后,加入不同浓度的PD 0332991。对照组不加入药物。温育末期,细胞胰蛋白酶化,并置于等渗溶液中,并立即使用Coulter Z2粒子计数器计数。 | |
动物实验 | 动物模型 | 人类结肠癌移植瘤Colo-205 |
剂量 | 150 mg/kg | |
给药处理 | 每天口服处理 |
数据来源于[Data independently produced by Biochem J, 2014, 459(3), 513-24]
数据来源于[, 15(8), 939-51]
数据来源于[Data independently produced by Pharmacogenomics J, 2013, 13(1), 94-104]
数据来源于[Data independently produced by Cell Cycle, 2013, 12(18), 3063-9]
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] | PubMed: 38262581 |
Intracellular calcium links milk stasis to lysosome-dependent cell death during early mammary gland involution [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):29] | PubMed: 38212474 |
p21 Prevents the Exhaustion of Cluster of Differentiation 4-Positive T Cells Within the Antitumor Immune Response Against Colorectal Cancer [ Gastroenterology, 2023, S0016-5085(23)05008-4] | PubMed: 37734420 |
Single cell profiling of female breast fibroadenoma reveals distinct epithelial cell compositions and therapeutic targets [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-39059-3] | PubMed: 37328469 |
Single cell profiling of female breast fibroadenoma reveals distinct epithelial cell compositions and therapeutic targets [ Nat Commun, 2023, 14(1):3469] | PubMed: 37328469 |
CCNE1 and PLK1 Mediate Resistance to Palbociclib in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer [ Clin Cancer Res, 2023, 29(8):1557-1568] | PubMed: 36749874 |
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] | PubMed: 36604765 |
Loss of NF1 in Melanoma Confers Sensitivity to SYK Kinase Inhibition [ Cancer Res, 2023, 83(2):316-331] | PubMed: 36409827 |
The DNA damage response pathway regulates the expression of the immune checkpoint CD47 [ Commun Biol, 2023, 6(1):245] | PubMed: 36882648 |
DNA damage induced by CDK4 and CDK6 blockade triggers anti-tumor immune responses through cGAS-STING pathway [ Commun Biol, 2023, 6(1):1041] | PubMed: 37833461 |
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