MLN8054
MLN8054是一种有效的，选择性Aurora A抑制剂，在Sf9昆虫细胞中IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。Phase 1。
MLN8054 Chemical Structure
CAS: 869363-13-3
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产品质控
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| 相关靶点 | Aurora A Aurora B Aurora C Aurora B | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 MAPK抑制剂库 DNA损伤/ DNA修复化合物库 细胞周期化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
Aurora Kinase抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human HeLa cells | Function assay | 1 h | Inhibition of Aurora A Thr288 autophosphorylation in human HeLa cells after 1 hr, IC50=0.034 μM | 17360485 | |
| human H460 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human H460 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.11 μM | 17360485 | |
| human HT-29 cells | Proliferation assay | 4 days | Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 4 days by celltiter assay, IC50=0.15 μM | 19402633 | |
| human Calu6 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human Calu6 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.22 μM | 17360485 | |
| human SKOV3 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.53 μM | 17360485 | |
| human MCF7 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.67 μM | 17360485 | |
| human MDAMB231 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human MDAMB231 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.74 μM | 17360485 | |
| human PC3 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.79 μM | 17360485 | |
| human SW480 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human SW480 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.86 μM | 17360485 | |
| human DLD1 cells | Proliferation assay | 96 h | Antiproliferative activity against human DLD1 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=1.43 μM | 17360485 | |
| DU-145 prostate cancer cell | Function assay | 96 h | Inhibitory concentration against DU-145 prostate cancer cell proliferation over 96 hr, IC50=0.11 μM | 16107152 | |
| Sf9 cells | Function assay | Inhibition of mouse recombinant Aurora A kinase expressed in insect Sf9 cells by radioactive flashplate assay, IC50=4 nM | 17360485 | ||
| human HCT116 cells | Function assay | Inhibition of aurora kinase A autophosphorylation at T288 in human HCT116 cells by immunofluorescence analysis, IC50=0.034 μM | 26101564 | ||
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生物活性
| 产品描述 | MLN8054是一种有效的，选择性Aurora A抑制剂，在Sf9昆虫细胞中IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。Phase 1。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | MLN8054是有效的 Aurora A激酶选择性抑制剂。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | MLN8054 是ATP竞争性重组Aurora A激酶可逆抑制剂，IC50为4 nM,抑制Aurora A 时选择性比抑制Aurora B高40多倍。 [1] 体外, MLN8054可抑制多种组织器官细胞系的生长，IC50为0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培养的细胞，选择性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多种培养的人类肿瘤细胞系通过促进G2/M累积和纺锤体紊乱而抑制细胞增殖。[1] 最新研究显示，MLN8054通过抑制Aurora A激酶使抗雄激素的前列腺癌对放射性敏感，与持续的DNA双链断裂相关。[2] | |||
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| 激酶实验 | 酶实验 | |||
| Sf9细胞中表达重组鼠Aurora A 和Aurora B蛋白，使用 GST亲和层析进行纯化。Aurora A的肽底物与生物素化的(生物素-GLRRASLG)联合。5 nM Aurora A 激酶在 50 mM Hepes (pH 7.5)/10 mM MgCl2/5 mM DTT/0.05% Tween-20/2 μM 肽底物/3.3 μCi/ml [γ-33P]ATP 中使用Image FlashPlates进行反应。2 nM Aurora B激酶与溶于 50 mM Tricine(pH 8.0)/2.5 mM MgCl2/5 mM DTT/10% 甘油/2% BSA/40 μCi/ml [γ-33P]ATP 的10 μM生物素化的肽段生物素-TKQTARKSTGGKAPR进行反应。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HCT-116, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460, SKOV-3 和PC-3 | ||
| 浓度 | 0.04 mM 到 10 mM | |||
| 孵育时间 | 96小时 | |||
| 方法 | 人类肿瘤细胞系生长在96孔细胞培养板上。用DMSO稀释MLN8054, 细胞加到2倍连续稀释的溶液中，获得终浓度为为10 mM 到 0.04 mM。每种稀释MLN8054在分隔板上进行三次平行。用DMSO处理细胞作为对照组。 用MLN8054在37oC下在加湿的细胞培养室中处理细胞96小时。使用细胞增殖ELISA, BrdU 比色分析试剂盒测定每组细胞系中细胞活力。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | MLN8054 按3 mg/kg, 10 mg/kg,和 30 mg/kg剂量口服给药携带HCT-116肿瘤的小鼠,每天一次，10 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理导致肿瘤生长抑制分别为76% 和84% ，这种作用存在剂量依赖性。MLN8054作用于携带PC-3 移植瘤的裸鼠，具有相似的抗癌活性。[1] MLN8054作用于携带HCT-116 移植瘤的动物模型，诱导细胞核和胞体区肿瘤组织DNA和微管染色，与衰老的表现相一致，通过提高衰老相关的beta-半乳糖苷酶活性[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 右侧皮下注射HCT-116 和PC-3细胞的裸鼠 |
| Dosages | ≤30 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00652158 | Terminated | Advanced Malignancies |
Millennium Pharmaceuticals Inc. |
April 2006 | Phase 1 |
| NCT00249301 | Terminated | Breast Neoplasm|Colon Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Bladder Neoplasm |
Millennium Pharmaceuticals Inc. |
October 2005 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 476.86 | 分子式 | C25H15ClF2N4O2 |
| CAS号 | 869363-13-3 | SDF | Download MLN8054 SDF |
| Smiles | C1C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=C(C=CC=C4F)F)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (199.21 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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