Dasatinib
别名: BMS-354825 中文名称：达沙替尼
Dasatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于Abl、Src和 c-Kit，在无细胞试验中IC50分别为 <1 nM、0.8 nM 和 79 nM。Dasatinib 可诱导自噬和凋亡并具有抗肿瘤的活性。
Dasatinib Chemical Structure
CAS: 302962-49-8
客户使用Selleck的Dasatinib发表文献582篇
产品质控
批次：
S102108
DMSO]98 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
纯度：
99.95%
99.95
常与Dasatinib一起在实验中被使用的化合物
Dasatinib和Olaparib联合可诱导细胞周期阻滞，并以caspase依赖的方式诱导MDA-MB-231/HS-578T细胞凋亡。
Corrales-Sanchez V, et al. J Cell Mol Med. 2020 Mar;24(5):3117-3127.
在动物模型中，Dasatinib和Fisetin诱导衰老细胞凋亡，产生健康益处，并延长寿命。
Dasatinib和Quercetin治疗加剧肥胖和年龄依赖性肝病的进展。
Blagosklonny MV, et al. Oncotarget. 2021 Aug 31; 12(18): 1821–1835.
与Imatinib相比，Dasatinib在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中显示出优越的结果。
Dasatinib和Nilotinib是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，用于费城染色体阳性慢性髓性白血病(CML)的一线治疗。
Dasatinib相关产品
| 相关靶点 | Lck Fyn Lyn Yes Fgr | 点击展开 |
|---|---|---|
| 相关产品 | Saracatinib (AZD0530) PP2 SU6656 PP1 WH-4-023 Src Inhibitor 1 RK 24466 Myristic Acid eCF506 Tolimidone (MLR-1023) UM-164 | 点击展开 |
| 相关化合物库 | 酪氨酸激酶抑制剂分子库 PI3K/Akt 抑制剂库 血管生成相关化合物库 HIF-1信号通路化合物库 FDA抗癌药物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
Src抑制剂选择性比较
| 抑制剂名称 | 引文数量 | Src | Lck | Fyn | Lyn | Yes | 其他靶点 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dasatinib | 584 | Abl,c-Kit (D816V),c-Kit (wt) | |||||
| Saracatinib (AZD0530) | 293 | c-YES,EGFR (L861Q),EGFR (L858R) | |||||
| Bosutinib | 139 | Abl | |||||
| Tirbanibulin | 39 | ||||||
| NVP-BHG712 | 15 | EphB4,C-Raf,c-Abl | |||||
| PP2 | 121 | ||||||
| PP121 | 5 | PDGFR,Hck,VEGFR | |||||
| PP1 | 26 | Kit,EGFR |
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1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多，抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用，但抑制强度暂时没有相关数据。
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| MDA-MB-231 | Antitumor assay | 40 mg/kg/day | 18 days | Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 40 mg/kg/day administered for 18 days measured every 3 days during compound dosing | 25835317 |
| MDA-MB-231 | Antiproliferative assay | >0.01 uM | 12 days | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of colony formation at >0.01 uM after 12 days by crystal violet staining-based assay | 25835317 |
| MDA-MB-231 | Function assay | 0.001 to 1 uM | 20 hrs | Inhibition of Src phosphorylation in human MDA-MB-231 cells at 0.001 to 1 uM after 20 hrs by Western blot analysis | 25835317 |
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | Dasatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于Abl、Src和 c-Kit，在无细胞试验中IC50分别为 <1 nM、0.8 nM 和 79 nM。Dasatinib 可诱导自噬和凋亡并具有抗肿瘤的活性。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在抑制表达野生型Bcr-Abl或全部Bcr-Abl突变型（除了T315I）的Ba/F3增殖时，Dasatinib效果高很多。Dasatinib呈2倍指数增长效力(约325倍)。Dasatinib有效抑制野生型Abl 激酶和全部突变型（除了T315I）。Dasatinib 直接靶向作用于野生型和突变型Abl激酶域，且抑制自磷酸化和底物磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。Dasatinib作用于表达野生型 Bcr-Abl的细胞时，效果高325倍多。[1] TgE骨髓细胞菌落百分数从未处理孔的100% 降低到Dasatinib处理孔的4.12%。 有 Dasatinib存在时, WT 和TgE骨髓细胞形成的菌落百分数明显不同。LMP2A的表达可促进 B 淋巴细胞存活和增殖，而Dasatinib通过靶向作用于Lyn 和/或c-Abl 激酶可抑制以上存活和增殖。[2] Dasatinib 处理一系列甲状腺癌细胞，抑制Src信号, 降低生长速度,使细胞周期停滞，且诱导凋亡。使用剂量不断增加的 Dasatinib (0.019 μM 到 1.25 μM) 处理C643, TPC1, BCPAP, 和 SW1736 细胞3天，抑制50%细胞生长，然而抑制K1细胞系生长则需更高浓度Dasatinib。使用10 nM 或50 nM Dasatinib 处理BCPAP，SW1736 和 K1 细胞，导致G1期细胞提高9-22%，而S期细胞百分数则降低7-18%。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶自磷酸化分析 | |||
| 使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白 (c-Abl氨基酸220-498位) 进行激酶实验。从谷胱甘肽琼脂糖珠中释放GST-Abl融合蛋白，ATP浓度为5 μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化实验前, 用LAR酪氨酸磷酸酶处理GST-Abl 激酶域融合蛋白。在 30oC下温育1小时后,加入1 mM 钒酸钠，激活LAR磷酸酶。进行免疫印迹分析，比较未处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶，使用磷酸化的特点抗体4G10来 确认酪氨酸残基完全去磷酸化(>95%)，使用c-Abl抗体 CST 2862 来确认GST-Abl激酶的平衡负载。实验测定IC50值时所用Dasatinib浓度为0 nM到32 nM。Dasatinib作用于突变型T315I时浓度达到 1,000 nM。在体外肽底物磷酸化实验中使用相同抑制剂浓度。作用于GST-Src激酶和 GST-Lyn激酶的三种抑制剂的浓度范围相同。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | Ba/F3细胞系 | ||
| 浓度 | 0 nM-32 nM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | Ba/F3 细胞系重复培养三份，然后与浓度逐渐升高的 Dasatinib 温育72小时。通过MTS活性实验测定细胞增殖。IC50值和IC90值取自三组独立实验的平均值。Dasatinib作用的IC50值和IC90值为0 nM 到32 nM 。Dasatinib 作用于突变型T315I时所需浓度达到200 nM。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | phospho-c-Abl(Tyr245) / phospho-c-Src(Tyr416) p27 / p21 p-FAK / p-STAT3 cleaved caspase 3 |
|
23049975 | |
| Growth inhibition assay | IC50 |
|
23721490 | |
| Immunofluorescence | SRC / Met F-actin / Actinin-4 / Paxillin α-tubulin |
|
26517812 | |
| ELISA | TNF-α E-selectin VCAM-1 |
|
17684099 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Dasatinib 作用于LMP2A/MYC 双转基因小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于TgE小鼠 抑制表达LMP2A 的骨髓B 细胞形成的菌落，且使脾脏变小。使用Dasatinib处理Tg6/λ-MYC 小鼠，与对照组相比，脾脏质量明显降低。Dasatinib 作用于LMP2A/MYC 双转基因小鼠，抑制淋巴结肿大。Dasatinib作用于嫁接LMP2A/MYC双转基因小鼠肿瘤细胞的Rag1KO小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于表达LMP2A的B 淋巴细胞瘤，抑制Lyn磷酸化。[2] |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | EμLMP2A(TgE 和Tg6品种),MYC (λ-MYC), 和LMP2A/λ-MYC双转基因小鼠(Tg6/λ-MYC) |
| Dosages | 30 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05527418 | Recruiting | Recent HIV-1 Infection |
Eva Bonfill|Institut d''Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer |
January 26 2024 | Phase 2 |
| NCT05993949 | Recruiting | Lymphoblastic Leukemia |
Stanford University|Kite Pharma |
October 2 2023 | Phase 1 |
| NCT05780073 | Recruiting | HIV Infection Primary |
Fundació Institut Germans Trias i Pujol|Fundación FLS de Lucha Contra el Sida Enfermedades Infecciosas y Promoción de la Salud y Ciencia|Spanish Clinical Research Network - SCReN|IrsiCaixa|University of Turin Italy|Instituto de Salud Carlos III|Germans Trias i Pujol Hospital |
October 16 2023 | Phase 2 |
| NCT05198843 | Terminated | Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Metastatic Triple-Negative Breast Inflammatory Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) |
November 8 2022 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT04925648 | Recruiting | Metastatic Prostate Cancer |
St Vincent''s Hospital Sydney |
October 18 2021 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 488.01 | 分子式 | C22H26ClN7O2S |
| CAS号 | 302962-49-8 | SDF | Download Dasatinib SDF |
| Smiles | CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=CC(=NC(=N3)C)N4CCN(CC4)CCO | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 98 mg/mL ( (200.81 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
| 澄清溶液 |
4%DMSO
30%
5%
61%ddH2O
|
5.0mg/ml (10.25mM) | 以 1 mL 工作液为例，取40μL125mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入610μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！ | ||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
what’s the difference between S1021 and S7782? Which one is better for in vivo studies?
回答：
Usually, hydrate will be more stable and dissolve better than free base. But this compound (S1021) dissolves better in DMSO than hydrate one (S7782).
问题 2:
Can I give dasatinib to mice by oral gavage? If so, how to dissolve the drug?
回答：
Our S1021 Dasatinib in 1% DMSO+30% PEG 300+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension which you can administrate to mice via oral gavage. If you want a clear solution, it can be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 5 mg/ml clearly.
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