Alvespimycin (17-DMAG) HCl

目录号：S1142 批次号：S114204

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化学数据

化学结构式 别名 NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C32H48N4O8•HCl
分子量 653.21 CAS号 467214-21-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (153.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.3mg/ml (0.46mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 6mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
5mg/ml (7.65mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为62 nM。 Phase 2。
靶点
HSP90 [1]
(Cell-free assay)
62 nM
体外研究

荧光偏振（FP）为基础的竞争性结合实验中，17-DMAG作用于人类 Hsp90比 17-AAG（IC50 为 119 nM）效果高2倍，IC50为 62 nM。17-DMAG作用于过量表达Hsp90“服务蛋白” Her2的SKBR3和 SKOV3细胞,下调Her2，EC50分别为8 nM和 46 nM, 且诱导 Hsp70，EC50分别为 4 nM和 14 nM,结果产生显著的毒性，GI50分别为 29 nM 和32 nM。[1] 17-DMAG和 Vorinostat 联用，通过显著降低cyclin D1和CDK4, 及c-Myc, c-RAF 和AKT水平，协同诱导培养的MCL细胞和原发性 MCL 细胞凋亡。[3]17-AAG 只有效作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的IKKβ，而17-DMAG 处理，有效导致Hsp90 客户蛋白IKKα 和 IKKβ的消耗,导致 NF-κB p50/p65 DNA结合减少，NF-κB 靶基因转录降低，及caspase依赖性凋亡降低。通过靶向作用于NF-κB 家族，17-DMAG作用于CLL细胞而不是正常T细胞或NK细胞，选择性调节毒性，这种作用存在剂量和时间依赖性。[5]
体内研究

17-DMAG按5 mg/kg 或 25 mg/kg处理，每周三次，显著降低 TMK-1 移植瘤生长，通过显著降低血管面积和增殖肿瘤细胞数。[2]与抑制FAK信号一致，17-DMAG 按 25 mg/kg剂量处理小鼠，每周三次，显著抑制肿瘤生长，及ME180 和SiHa 移植瘤的转移。[4]17-DMAG 按10 mg/kg 剂量处理TCL1-SCID移植鼠模型，处理16天，显著降低白细胞数，且延长寿命。[5]
特征 17-DMAG是抗生素Geldanamycin 的合成衍生物，比现有抗生素具有较低的肝毒性，比相似衍生物17-AAG效果和有效性更强。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 荧光偏振（FP）为基础的竞争性结合实验
实验使用氟化硼亚甲基二吡咯(BODIPY)标记的Geldanamycin类似物 (BODIPY-AG) 作为探针，根据探针与蛋白结合情况，测定荧光偏振。从 HeLa细胞中分离活性人类Hsp90 蛋白 (α + β 亚型)。 BODIPY-AG 溶液在FP 实验 buffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl2, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL 新鲜牛γ-球蛋白 (BGG), 1.0 mM 新鲜DTT,和蛋白酶抑制剂，溶于)中新鲜制备。通过10 μL每组含 BODIPY-AG 和Hsp90的溶液，与连续稀释的 17-DMAG（在 FP 实验 buffer中新鲜制备）混合，而获得竞争性曲线。终浓度为10 nM BODIPY-AG, 40 或 60 nM Hsp90,不同浓度 17-DMAG (0.10 nM-10 μM), 和 ≤0.25% DMSO 在384孔板中混合。30oC下温育3小时后, 在EnVision 2100多标记酶标仪上测定荧光 各向异性(γEx = 485 nm, γEm = 535 nm) 。从竞争曲线中获得17-DMAG的IC50值。
细胞实验 细胞系 慢性淋巴细胞白血病(CLL)
浓度 溶于DMSO,终浓度为~1 μM
处理时间 24, 或48小时
方法

使用不同浓度17-DMAG 处理细胞24,或48小时。为了测量毒性, 加如MTT试剂，实验板再温育24小时，然后使用分光光度法测量。通过膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶(PI)染色测定凋亡。
动物实验 动物模型 移植TCL1 白血病细胞的SCID小鼠
剂量 10 mg/kg
给药处理 腹腔注射，每周5次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Mol Oncol, 2013, 7(6), 1093-102]

数据来源于[Data independently produced by J Thorac Oncol, 2012, 7(7), 1078-85]

数据来源于[Data independently produced by J Thorac Oncol, 2012, 7(7), 1078-85]

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2014, 5(13): 4920-28 ]

Alvespimycin (17-DMAG) HCl在文献中得到引用

Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration [ Nature, 2024, 626(8000):874-880] PubMed: 38297121
Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration [ Nature, 2024, 626(8000):874-880] PubMed: 38297121
Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets [ Cell, 2024, S0092-8674(24)00583-X] PubMed: 38917788
Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets [ Cell, 2024, S0092-8674(24)00583-X] PubMed: 38917788
Cytokine-Induced Killer Cells in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitors Functioning via the Fas/FasL Axis Provides Rationale for a Potential Clinical Benefit in Burkitt's lymphoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(15)12476] PubMed: 37569852
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
Heat shock protein 90 facilitates SARS-CoV-2 structural protein-mediated virion assembly and promotes virus-induced pyroptosis [ J Biol Chem, 2023, 299(5):104668] PubMed: 37011862
Alvespimycin Inhibits Heat Shock Protein 90 and Overcomes Imatinib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia Cell Lines [ Molecules, 2023, 28(3)1210] PubMed: 36770876
Alvespimycin Inhibits Heat Shock Protein 90 and Overcomes Imatinib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia Cell Lines [ Molecules, 2023, 28(3)1210] PubMed: 36770876
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784

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