Selumetinib (AZD6244)

目录号：S1008 批次号：S100834

化学数据

	别名	ARRY-142886	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₅BrClFN₄O₃
	分子量	457.68	CAS号	606143-52-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	91 mg/mL (198.82 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886)是一种有效，高选择性的MEK抑制剂，对MEK1的IC50为14 nM，对MEK2的Kd值为530 nM。它也抑制ERK1/2磷酸化，IC50为10 nM，对p38α， MKK6， EGFR， ErbB2， ERK2， B-Raf等没有抑制作用。Selumetinib可抑制细胞增殖、迁移并诱导凋亡。Phase 3。

靶点

MEK1 ^[1] (Cell-free assay)	MEK1 ^[13] (Cell-free assay)	MEK2 ^[13] (Cell-free assay)
14 nM	99 nM(Kd)	530 nM(Kd)

体外研究

AZD6244是ATP非竞争性的抑制剂，在IC50浓度小于40 nM时使ERK1/2的磷酸化作用失活。AZD6244也通过抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化抑制原代HCC细胞的生长，同时伴随着caspase-3和caspase-7分裂的加强, 及断裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的增多。AZD6244在P38，JNK，PI3K，及MEK5/ERK5通路中的作用不大。^[1]AZD6244对感知乳腺癌细胞系中的raf突变和非小细胞肺癌细胞系中的ras突变很灵敏。^[2]

体内研究

活体研究显示AZD6244在2-1318, 5-1318, 及26-1004 4-1318移植物中明显抑制ERK1/2的磷酸化，并且在原代2-1318细胞中通过激活caspase通路诱导细胞凋亡。^[1]HT-29移植瘤是携带B-raf突变的直肠瘤模型，AZD6244 在100mg/kg剂量时可以抑制HT-29移植瘤中肿瘤的增长，并且AZD6244作用下的肿瘤指数比吉西他滨作用下的肿瘤指数要好^[3]。另外，AZD6244可以抑制HCC移植瘤的增长，HCC移植瘤的增长与细胞凋亡的增多，及细胞周期调控的减量调节有关。包括：cyclin D1, cdc-2, CDK 2 ,CDK4, cyclin B1, 及 c-Myc。^[4]

特征

AZD6244是第一个处于随机二期研究的MEK抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶实验
激酶实验	在杆状病毒感染的hi5昆虫细胞中表达的组成型的氮端用六聚组氨酸标记的MEK1，通过金属亲和层析、离子交换及凝胶过滤纯化。MEK1的活性评估通过测量[γ-³³P]ATP 作用于ERK2的示踪[γ-³³P]磷酸的渗透率。实验在96孔板中进行，保温混合物由25 mM HEPES (pH 7.4), 10 mM MgCl₂, 5 mM β-甘油磷酸 100 μM 原钒酸钠, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2, 和AZD6244 (溶解在 1% DMSO)组成。加入10 μM ATP (0.5 μC k[γ-³³P]ATP/每孔)反应开始，然后在室温下温育45分钟。加入同等量的25%的三氯乙酸反应停止，使蛋白沉淀。沉淀的蛋白加到玻璃纤维过滤板上，用0.5%的磷酸冲洗掉过量的示踪ATP，然后在液体闪烁计数管中计算放射性。通过在反应混合物中改变ATP的量来决定ATP相关性。
细胞实验	细胞系	原代HCC细胞系包括2-1318, 4-1318和26-1004细胞
	浓度	10 μM 左右
	处理时间	24或48小时
	方法	肿瘤细胞按2.0×10⁴密度接种，温育48小时，然后用培养基清洗细胞两次。用不同浓度的AZD6244处理细胞24小时或者48小时。细胞活力通过MTT实验来测定。用溴脱氧核苷尿嘧啶试剂盒测定细胞增殖。
动物实验	动物模型	携带HCC移植瘤的SCID鼠
	剂量	50或100mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 31, 3277–3286]

: 数据来源于[, 468, 968-972]

: 数据来源于[, 468, 973-977]

: 数据来源于[, 16, 6029-6039]

Selumetinib (AZD6244)在文献中得到引用

Combined KRAS-MAPK pathway inhibitors and HER2-directed drug conjugate is efficacious in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2503]	PubMed: 38509064
A senescence restriction point acting on chromatin integrates oncogenic signals [ Cell Rep, 2024, 43(4):114044]	PubMed: 38568812
MEK-inhibitors decrease Nfix in muscular dystrophy but induce unexpected calcifications, partially rescued with Cyanidin diet [ iScience, 2024, 27(1):108696]	PubMed: 38205246
Conditionally replicative adenovirus as a therapy for malignant peripheral nerve sheath tumors [ Mol Ther Oncolytics, 2024, 32(2):200783]	PubMed: 38595983
Silver Nanoparticles Selectively Treat Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma Cells at Doses That Do Not Affect Patient-Matched Schwann Cells [ Pharmaceutics, 2024, 16(3)371]	PubMed: 38543265
Identification of recurrent BRAF non-V600 mutations in intraductal carcinoma of the prostate in Chinese populations [ Neoplasia, 2024, 50:100983]	PubMed: 38417222
Prediction of cell cycle distribution after drug exposure by high content imaging analysis using low-toxic DNA staining dye [ Pharmacol Res Perspect, 2024, 12(3):e1203]	PubMed: 38682818
The Combination of Afatinib With Dasatinib or Miransertib Results in Synergistic Growth Inhibition of Stomach Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(2):192-208]	PubMed: 38545471
Apoptosis-induced nuclear expulsion in tumor cells drives S100a4-mediated metastatic outgrowth through the RAGE pathway [ Nat Cancer, 2023, 4(3):419-435]	PubMed: 36973439
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