H-89 Dihydrochloride

目录号：S1582 批次号：S158204

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₀H₂₀BrN₃O₂S.2HCl

分子量

519.28

CAS号

130964-39-5

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (192.57 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	5.000mg/ml (9.63mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

H 89 2HCl是一种有效的PKA抑制剂，无细胞试验中K_i为48 nM，作用于PKA比作用于PKG选择性高10倍，比作用于PKC，MLCK，钙调蛋白激酶II和酪蛋白激I/II选择性高500倍。H 89 2HCl可诱导自噬。

靶点

PKA (Cell-free assay)	S6K1 (Cell-free assay)	PKG (Cell-free assay)
48 nM(Ki)	80 nM	0.48 μM(Ki)

体外研究

H89 2HCl 是一个有效的PKA (cAMP依赖性)蛋白激酶A抑制剂，K_i值为48 nM，选择性比PKG高10倍，比PKC，MLCK，钙调蛋白激酶II和酪蛋白激酶I / II高500多倍。加入forskolin之前细胞用H-89 (30 μM)预处理1小时，会剂量依赖性显著抑制forskolin诱导的蛋白磷酸化。 H89也会抑制几种其他的激酶，对S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα以及MAPKAP-K1b的IC50值分别为 80, 120, 135, 270, 2600和2800 nM。 H89对一些细胞受体和离子通道，包括Kv1.3 K⁺通道，β1AR和β2AR也具有活性。

体内研究

H89导致蛋白磷酸化明显的变动，其中磷酸化作用变化最大的是左旋糖-1,6-二磷酸酶，异构核核糖核蛋白(hnRNP)，NSFL1辅因子P47，所有这些都与cAMP/PKA具有潜在的调控联系。

激酶实验	PKA酶活性
cAMP依赖性蛋白激酶活性在反应混合物中测定，反应混合物终体积为0.2mL，包含50 mM Tris-HC1 (pH 7.0)，10 mM 醋酸镁，2 mM EGTA，1 μM cAMP 或不加cAMP，3.3-20 μM [γ-³²P]ATP (4 × 10⁵ cpm)，0.5 μg 酶，100 μg组蛋白H2B，以及如上所述的所有化合物。
细胞实验	细胞系	PC12D
浓度	~30 μM
处理时间	1小时
方法	细胞内cAMP水平的测定。在培养48小时后，PC12D细胞接种于包含30 μM H-89的测试培养基培养1小时，然后暴露于包含10 μM forskolin和30 μM H-89的新鲜培养基。将细胞用橡胶淀帚刮下，在0.5 ml 6%三氯乙酸存在下超声处理。为提取出三氯乙酸，加入2mL石油醚，使制剂混合，在3000 rpm下离心10分钟。将上层抽吸后，残余样品溶液用于测定。
动物实验	动物模型	大鼠
剂量	20或200毫克/千克
给药处理	s.c.

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2016, 6:26835.]