Serdemetan (JNJ-26854165)

目录号：S1172 批次号：S117203

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H20N4
分子量 328.41 CAS号 881202-45-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 66 mg/mL (200.96 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Serdemetan (JNJ-26854165)是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂，作用于p53野生型细胞，诱导早期凋亡，在缺乏功能性p53的细胞中，抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡。
靶点
p53 [1]
(Cell-free assay)		 HDM2 [1]
(Cell-free assay)		 Mdm2 [2]
(Cell-free assay)
体外研究 JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物，作为HDM2泛素连接酶拮抗剂。JNJ-26854165作用于白血病细胞系，抑制细胞生长，且诱导凋亡，作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH细胞72小时后，IC50值分别为0.24,0.33,0.32和0.44 µM。此外, JNJ-26854165作用于p53突变的细胞，加速蛋白酶调节的p21降解和抗p53对p21的转录诱导, 诱导S期延迟，且上调E2F1表达, 导致S期细胞优先凋亡。[1] JNJ-26854165是口服MDM2抑制剂，可以抑制MDM2-p53复合体与蛋白酶的相互作用，且通过与MDM2的RING域结合提高p53水平。[2]最新研究显示JNJ-26854165作用于四种人类癌细胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116，抑制无性繁殖生存。[3]
体内研究 JNJ-26854165按20 mg/kg剂量口服饲喂于三十六分之十七(47%)实体移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤，持续5天，重复进行6周，导致EFS分布出现明显区别。[4]
特征 JNJ 26854165是口服生物有效性的，小分子HDM2拮抗剂，具有有效的抗肿瘤活性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 OCI-AML-3,MOLM-13,NB4和U937细胞
浓度 0到10 μM
处理时间 72 小时
方法 细胞系维持在含10%热灭活胎牛血清(FCS)的RPMI 1640培养基上。急性骨髓性白血病(AML) 患者体内得到的OCI-AML-3, MOLM-13, NB4和 U937 细胞,慢性髓细胞性白血病(CML)患者体内得到的K562细胞,急性成淋巴细胞性白血病(ALL)患者体内得到的NALM-6, REH, P12-ICHIKAWA和PF-382细胞。OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6和 REH 细胞具有野生型p53, 然而NB4,U937,K562,P12-ICHIKAWA和PF-382细胞具有突变型p53，获得对数生长期细胞系，接种，用JNJ-26854165处理。白血病患者体内获得的白血病细胞中获得肝素外周血或骨髓样本。通过密度梯度离心纯化单核细胞，非黏着细胞悬浮在含10%FCS的RPMI 1640培养基上。正常骨髓衍生的干细胞接种在含MEM-α培养基的12孔板上，24小时后，加入AML细胞。为了研究骨髓干细胞作用于原代白血病细胞的效果，培养AML 细胞。在JNJ-26854165和 AraC的联合实验中,用0,2,5或 10 μM。JNJ-26854165 处理AML细胞系。在OCI-AML-3细胞中 JNJ-26854165与 AraC的浓度比为1:1，在其他细胞中为10:1。两种试剂同时加到细胞中，培养48小时。JNJ-26854165和Doxorubicin联用的实验中,两种试剂同时加到细胞中，培养48小时。用 0, 25, 50或 100 nM Doxorubicin处理细胞 (用0,100,200 或400 nM Doxorubicin 处理OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞)，Doxorubicin 与JNJ-26854165 的浓度比为1:10 (在OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞中比为1:25)。通过台酚蓝染料重复计数，测评细胞活力。
动物实验 动物模型 皮下注射kidney/rhabdoid肿瘤,肉瘤, 成神经细胞瘤, 和非恶性胶质瘤脑癌的雌性CB17SC scid-/-小鼠，携带神经胶质瘤的BALB/c nu/nu小鼠
剂量 ≤20 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 85(3), 408-19]

数据来源于[, 4, 4663]

数据来源于[, 4, 4663]

数据来源于[, 4, 4663]

Serdemetan (JNJ-26854165)在文献中得到引用

Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
MDM2-Mediated Ubiquitination of ACE2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension [ Circulation, 2020, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048191] PubMed: 32755395
Subcellular distribution of p53 by the p53-responsive lncRNA NBAT1 determines chemotherapeutic response in neuroblastoma [ Cancer Res, 2020, canres.3499.2019] PubMed: 33372039
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
The novel anticancer agent JNJ-26854165 is active in chronic myeloid leukemic cells with unmutated BCR/ABL and T315I mutant BCR/ABL through promoting proteosomal degradation of BCR/ABL proteins [ Oncotarget, 2017, 8(5):7777-7790] PubMed: 27999193
Inhibitors of ubiquitin E3 ligase as potential new antimalarial drug leads. [Jain J, et al. BMC Pharmacol Toxicol, 2017, 18(1):40] PubMed: 28577368
Quantitative phosphoproteomic analysis identifies the critical role of JNK1 in neuroinflammation induced by Japanese encephalitis virus. [ Sci Signal, 2016, 9(448):ra98] PubMed: 27703031
Host-based Prophylaxis Successfully Targets Liver Stage Malaria Parasites [Douglass AN, et al. Mol Ther, 2015, 23(5):857-65] PubMed: 25648263

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