MG132

目录号：S2619 批次号：S261920

化学数据

	别名	(S,R,S)-(-)-MG-132, Z-Leu-D-Leu-Leu-al	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₄₁N₃O₅
	分子量	475.62	CAS号	1211877-36-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	95 mg/mL (199.73 mM)
		Ethanol	95 mg/mL (199.73 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

MG132 ((S,R,S)-(-)-MG-132, Z-Leu-D-Leu-Leu-al)是一种有效的蛋白酶体(ChTL, TL和PGPH)抑制剂。MG132对calpain也有抑制作用(IC50=1.2 μM)。MG-132可用于诱导帕金森病动物疾病模型。

靶点

ChTL ^[9]
(Cell-free assay)

0.22 μM

体外研究

MG-132抑制20S 蛋白酶体ZLLL-MCA降解活性，IC50为100 nM，比ZLLal(IC50为110 μM)有效1000多倍。MG-132也会抑制钙蛋白酶，IC50 为1.2 μM。MG-132在20 nM的最佳浓度下诱导PC12细胞中神经突增生，表现出高于ZLLal 500倍的效能。^[1] MG-132 (10 μM) 通过抑制蛋白酶体介导的IκBα降解，有效抑制A549细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化，白介素-8 (IL-8)基因转录，和IL-8蛋白质释放。^[2] MG-132处理通过抑制26S蛋白酶体，有效诱导p53依赖性KIM-2细胞凋亡。^[3]不同于BzLLLCOCHO或PS-341，MG-132处理对26S蛋白酶体的糜蛋白样(CT-L)和肽谷氨酰基肽水解(PGPH)活性抑制较弱，而相对于BzLLLCOCHO，MG-132能够更有效诱导多发性骨髓瘤细胞(U266 和OPM-2)的细胞凋亡。^[4] MG-132 (1 μM)通过激活AP-1家族成员c-Fos和 c-Jun，使TRAIL抗性前列腺癌细胞敏感，这反过来抑制抗凋亡分子c-FLIP(L)。^[5] MG-132显著增强肌醇六磷酸(IP6) 的作用以降低PC3 和DU145雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)细胞系的细胞代谢活性。^[6]

体内研究

MG-132给药有效恢复mdx小鼠骨骼肌纤维中肌萎缩蛋白，β-营养不良聚糖蛋白，α-营养不良聚糖蛋白，和α-肌聚糖蛋白的表达水平和血浆膜定位，减少肌肉膜损伤，并改善肌肉萎缩症的组织病理学信号。^[7] MG-132治疗通过下调肌肉特异性泛素连接酶atrogin-1/MAFbx 和MuRF-1 mRNA，显著减少小鼠体内固定化诱导的骨骼肌萎缩。^[8]

激酶实验	MG-132对20S蛋白酶体抑制活性的测定
20S蛋白酶体抑制试验的反应混合物包含0.1 M Tris-乙酸，pH 7.0，20S 蛋白酶体，MG-132，和25 μM底物，溶解于二甲基亚砜，终体积为1 mL。在37 °C下培养15分钟后，加入pH 9.0的0.1 mL 10% SDS 和0.9 mL 0.1M Tris 乙酸盐停止反应。测量反应产物的荧光。为测定对20S蛋白酶体的IC50，试验混合物中包含不同浓度的MG-132。
细胞实验	细胞系	KIM-2，HC11，和 ES
浓度	溶解于DMSO，终浓度为~25 μM
处理时间	24 和 48小时
方法	细胞在不同浓度的MG-132下暴露24，和48小时。上清液和单层细胞通过离心采集，并固定在含70%乙醇的PBS中，用吖啶橙着色。等体积细胞和吖啶橙(5 mg/mL的PBS溶液)在显微镜载玻片上固定，并通过荧光显微镜检测。对于膜联蛋白V分析，细胞通过离心采集，并用膜联蛋白V和碘化丙啶着色。对于细胞分析，细胞在PBS中于室温下再水化10分钟，随后用碘化丙啶(5 mg/mL)着色。所有样品使用Coulter Epics XL流式细胞分析仪分析。
动物实验	动物模型	雄性 mdx (C57BL/10ScSn DMD mdx) 小鼠
剂量	~10 μg/kg/day
给药处理	注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Nat Cell Biol, 2015, 17(1), 95-103]

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Rep, 2015, 11(9), 1458-73]

: 数据来源于[Data independently produced by Toxicol Appl Pharmacol, 2015, 286(2), 135-41]

: 数据来源于[, 42(1), 458-74]

MG132在文献中得到引用

Suppression of ITPKB degradation by Trim25 confers TMZ resistance in glioblastoma through ROS homeostasis [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):58]	PubMed: 38438346
Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) deficiency elicits EGFR-TKI (tyrosine kinase inhibitors) resistance in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):65]	PubMed: 38461173
Trametinib sensitizes KRAS-mutant lung adenocarcinoma tumors to PD-1/PD-L1 axis blockade via Id1 downregulation [ Mol Cancer, 2024, 23(1):78]	PubMed: 38643157
Combined targeting of GPX4 and BCR-ABL tyrosine kinase selectively compromises BCR-ABL+ leukemia stem cells [ Mol Cancer, 2024, 23(1):240]	PubMed: 39465372
LINC00115 promotes chemoresistant breast cancer stem-like cell stemness and metastasis through SETDB1/PLK3/HIF1α signaling [ Mol Cancer, 2024, 23(1):60]	PubMed: 38520019
Trametinib sensitizes KRAS-mutant lung adenocarcinoma tumors to PD-1/PD-L1 axis blockade via Id1 downregulation [ Mol Cancer, 2024, 23(1):78]	PubMed: 38643157
Targeting a chemo-induced adaptive signaling circuit confers therapeutic vulnerabilities in pancreatic cancer [ Cell Discov, 2024, 10(1):109]	PubMed: 39468013
Sensing steroid hormone 17α-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury [ Cell Metab, 2024, S1550-4131(24)00371-1]	PubMed: 39389061
Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis [ Cell Metab, 2024, 36(7):1598-1618.e11]	PubMed: 38772364
Methylation of GPRC5A promotes liver metastasis and docetaxel resistance through activating mTOR signaling pathway in triple negative breast cancer [ Drug Resist Updat, 2024, 73:101063]	PubMed: 38335844

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