Nutlin-3

目录号：S1061 批次号：S106110

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄
	分子量	581.5	CAS号	890090-75-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (171.96 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (171.96 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Nutlin-3是一种有效的，选择性Mdm2(它自身和p53的环指依赖性泛素蛋白连接酶)拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM；可稳定p53缺陷细胞中的p73。

靶点

MDM2 ^[5]
(Cell-free assay)

180 nM

体外研究

Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50 为 90 nM, 导致p53通路激活。Nutlin-3 处理含野生型p53的细胞，如HCT116, RKO 和SJSA-1,诱导MDM2 和p21表达, 且具有有效的抗增殖活性，IC50 为~1.5 μM, 但是作用于含突变型p53的细胞系 SW480和 MDA-MB-435没有效果。10 μM Nutlin-3处理 SJSA-1细胞48小时，显著诱导caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。虽然Nutlin-3也抑制人皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力，IC50分别为2.2 μM 和1.3 μM, 10 μM Nutlin-3处理一周后仍保留细胞活力，而3 μM Nutlin-3 处理SJSA-1细胞后，细胞则无活力。^[1] Nutlin-3 不诱导p53在关键丝氨酸残基的磷酸化，在特定DNA结合序列没有区别，且与基因毒性药物Doxorubicin诱导的磷酸化p53相比，使p53靶点基因转活，说明 p53 在关键丝氨酸残基的磷酸化对转录激活和凋亡是非必需的。^[2] 虽然与MDM2相比，Nutlin-3 与MDMX 结合的效率低一点, Nutlin-3作用于视网膜母细胞瘤细胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且诱导 p53通路，IC50为0.7 μM。^[3] 30 μM Nutlin-3作用于无野生型p53的细胞，也扰乱内源性p73-HDM2 相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性, 导致细胞生长受抑制，和诱导凋亡。^[4]

体内研究

Nutlin-3 按200 mg/kg 剂量口服处理，每天两次，持续3周，显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%, 而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长。^[1]

激酶实验	Biacore 研究
在Biacore S51上进行竞争性实验。衍生一系列S传感器芯片CM5，用于固定 PentaHis抗体，为了捕获 His-标记的p53。捕获的水平为~200反应单位(1 反应单位对应于1 pg 蛋白/ mm²)。MDM2蛋白浓度一直维持在300 nM。Nutlin-3 溶于DMSO，浓度为10 mM，然后进一步稀释，在每个MDM2实验样本中产生系列浓度的Nutlin-3。在电泳缓冲液(10 mM Hepes,0.15 M NaCl, 2% DMSO)中25^oC下进行实验。在Nutlin-3存在时，计算MDM2-p53结合情况，作为结合百分数，使用Microsoft Excel计算IC50。
细胞实验	细胞系	HCT116, RKO, SJSA-1, SW480, 和 MDA-MB-435
浓度	溶于DMSO,终浓度为~ 30 μM
处理时间	8, 24, 和 48 小时
方法	使用不同浓度Nutlin-3处理细胞8, 24和 48 小时。通过实时PCR分析p21 和MDM2基因转录水平,通过Western Blotting分析蛋白水平。通过MTT实验测定细胞活力。通过末端脱氧核苷酸转移酶调节的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法（TUNEL）染色，使用流式细胞仪和荧光显微镜测定细胞凋亡。
动物实验	动物模型	皮下注射 SJSA-1细胞的雌性无胸腺Nu/Nu-nuBR裸鼠
剂量	200 mg/kg
给药处理	口服处理，每天两次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Int J Oncol, 2014, 44, 761-8]

: 数据来源于[, 3, e294]

: 数据来源于[, 2, e243]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Physiol, 2018, 233(9):7424-7434]

Nutlin-3在文献中得到引用

High-throughput evaluation of genetic variants with prime editing sensor libraries [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02172-9]	PubMed: 38472508
A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism [ Nat Metab, 2024, 6(2):323-342]	PubMed: 38409325
Decreased plasma gelsolin fosters a fibrotic tumor microenvironment and promotes chemoradiotherapy resistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Biomed Sci, 2024, 31(1):90]	PubMed: 39261905
A CRISPR/Cas9 screen in embryonic stem cells reveals that Mdm2 regulates totipotency exit [ Commun Biol, 2024, 7(1):809]	PubMed: 38961268
NEK2 promotes TP53 ubiquitination to enhance the proliferation and migration of TP53 wild-type glioblastoma cells [ Neoplasma, 2024, 71(3):255-265]	PubMed: 38764296
MYC and p53 alterations cooperate through VEGF signaling to repress cytotoxic T cell and immunotherapy responses in prostate cancer [ bioRxiv, 2024, 2024.07.24.604943]	PubMed: 39091883
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453]	PubMed: 36302222
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453]	PubMed: 36302222
Comprehensive analysis of pyroptosis-related gene signatures for glioblastoma immune microenvironment and target therapy [ Cell Prolif, 2023, e13376.]	PubMed: 36681858
Tumor suppressor p53 mediates interleukin-6 expression to enable cancer cell evasion of genotoxic stress [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):340]	PubMed: 37696858

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