OSU-03012 (AR-12)

目录号：S1106 批次号：S110604

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₁₉F₃N₄O
	分子量	460.45	CAS号	742112-33-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	92 mg/mL (199.8 mM)
		Ethanol	11 mg/mL (23.88 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

OSU-03012 (AR-12)是一种有效的重组PDK-1(phosphoinositide-dependent kinase 1)抑制剂，无细胞试验中IC50为5 μM，比OSU-02067作用效果高2倍。

靶点

PDPK1 ^[1]
(Cell-free assay)

5 μM

体外研究

OSU-03012诱导PC-3细胞凋亡，IC50为5 µM，且降低免疫沉淀的p70S6K的活性。完全抑制肿瘤细胞生长,浓度至少需要50 μM，而OSU-03012浓度为3-5 μM时即可完全抑制多种肿瘤细胞生长。^[1] 与作用于正常的胶质细胞相比，OSU-03012作用于神经胶质瘤细胞更有效促进细胞死亡。OSU-03012和电离辐射使caspase非依赖性的细胞死亡增多。OSU-03012促进组织蛋白酶B从溶酶体中释放，及AIF从线粒体中释放。在蛋白激酶R类的内质网激酶-/-细胞中, OSU-03012的药效减弱，和BID的分裂下降有关，且阻断组织蛋白酶B和AIF释放到细胞质中。^[2] OSU-03012抑制甲状腺癌细胞(NPA, WRO, 和ARO细胞) 增殖和迁移，且诱导凋亡，结果导致S期细胞增多，G2期细胞没有增多。OSU-03012为ATP竞争性抑制剂，作用于甲状腺癌细胞，抑制PAK活性和AKT磷酸化。^[3] OSU-03012抑制肝细胞癌细胞系包括Huh7, Hep3B和HepG2细胞生长，IC50<1 μM。OSU-03012作用于Huh7细胞，不抑制PDK1或AKT 活性，也不诱导细胞凋亡，但是诱导自噬。而且，用OSU-03012处理后，引起活性氧(ROS)积累。^[4]最新研究显示OSU-03012可增强(Bcr)-Abl 突变细胞系对诱导的凋亡的敏感性。^[5]

体内研究

OSU-03012 按200 mg/kg剂量作用于 Huh7 移植瘤，抑制57.59%的肿瘤生长。^[4] OSU-03012 作用于MDA-MB-435/LCC6移植瘤。明显降低EGFR 蛋白表达，下降约48%，也阻止YB-1结合到EGFR启动子上。^[6] 口服处理OSU-03012，抑制HMS-97神经鞘移植瘤的生长达55%。^[7]

激酶实验	PDK-1激酶实验
根据重组PDK-1的活力进行无细胞实验,对照组用DMSO，实验组用OSU-03012,激活PDK-1的下游激酶血清和糖皮质激素调节的激酶, 反之, 用 [γ-³²P]ATP使Akt/血清和糖皮质激素调节的激酶特定肽底物RPRAATF磷酸化。使用P81磷酸纤维素纸，使³²P-磷酸化的肽底物从残余的[γ-³²P]-ATP 中分离，用0.75%磷酸冲洗三次后，用闪烁计数器计数。
细胞实验	细胞系	PC-3细胞
浓度	0-10 μM
处理时间	约为72小时
方法	使用MTT实验测定OSU-03012作用于PC-3 细胞活力的效果，做6次平行实验。细胞生长在含10% FBS的RPMI 1640培养基中，在96孔板中培养24小时，然后在含1%血清RPMI 1640培养基中用溶在DMSO（终浓度≤0.1%)中的不同浓度OSU-03012 (0-10 µM)在不同时间间隔(~72小时)处理。对照组用DMSO处理。移除培养基, 在10%含FBS的 RPMI 1640培养基中加入200 μL 0.5 mg/mL MTT，然后在含CO2的环境中37^oC下温育2小时。移除上清液，减少的MTT染料溶解在200 μL DMSO中。用计数板在570nm 处测定吸光值。
动物实验	动物模型	携带Huh7移植瘤的雄性BALB/c 裸鼠
剂量	100-200mg/kg.
给药处理	每天饲喂处理

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(38), 26155-66]

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8, e75100]

: 数据来源于[, 24(7), 690-8]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Medicine, 2017, 6(11):2646-2659]

OSU-03012 (AR-12)在文献中得到引用

NAC1 confines virus-specific memory formation of CD4+ T cells through the ROCK1-mediated pathway [ J Med Virol, 2023, 95(7):e28957]	PubMed: 37465969
Salmonella effector SopF regulates PANoptosis of intestinal epithelial cells to aggravate systemic infection [ Gut Microbes, 2023, 15(1):2180315]	PubMed: 36803521
AR12 increases BAG3 expression which is essential for Tau and APP degradation via LC3-associated phagocytosis and macroautophagy [ Aging (Albany NY), 2022, 14(20):8221-8242]	PubMed: 36227739
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566]	PubMed: 34315881
Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile [ Eur J Med Chem, 2021, 226:113895]	PubMed: 34624821
Decanoic Acid Stimulates Autophagy in D. discoideum [ Cells, 2021, 10(11)2946]	PubMed: 34831171
Inhibition of heat shock proteins increases autophagosome formation, and reduces the expression of APP, Tau, SOD1 G93A and TDP-43 [ Aging (Albany NY), 2021, 13(13):17097-17117]	PubMed: 34252884
OSU-03012 Disrupts Akt Signaling and Prevents Endometrial Carcinoma Progression in vitro and in vivo [ Drug Des Devel Ther, 2021, 15:1797-1810]	PubMed: 33958857
Metabolic Modifier Screen Reveals Secondary Targets of Protein Kinase Inhibitors Within Nucleotide Metabolism [ Cell Chem Biol, 2020, 20;27(2):197-205.e6]	PubMed: 31734178
A facile and sensitive method of quantifying glutaminase binding to its inhibitor CB-839 in tissues [ J Genet Genomics, 2020, 47(7):389-395]	PubMed: 33004309

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