Mirdametinib (PD0325901)

目录号：S1036 批次号：S103613

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H14F3IN2O4
分子量 482.19 CAS号 391210-10-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 96 mg/mL (199.09 mM)
Ethanol 96 mg/mL (199.09 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Mirdametinib (PD0325901) 是一种选择性的，非ATP竞争性MEK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.33 nM，对ERK1和ERK2磷酸化抑制作用比CI-1040强500倍左右。Phase 2。
靶点
MEK [1]
(Cell-free assay)
0.33 nM
体外研究 PD0325901比另一种MEK抑制剂CI-1040具有更高的渗透率。与CI-1040相比，PD 0325901可以到达体系的更深层。[1]PD0325901是非ATP竞争性的MAPK激酶MEK抑制剂，抑制鼠类结肠26细胞的MEK时IC50为0.33nM。苏氨酸/酪氨酸激酶MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键组成部分，在人类肿瘤细胞中通常是激活的。PD0325901精确有效地抑制MEK，作用于MEK1和MEK2时Ki值为1nM。PD0325901作用于细胞ERK1和ERK2的磷酸化效果比CI-1040强到大约500倍。[2]
体内研究 PD0325901阻止细胞黑色素瘤细胞系的生长，使异种移植鼠模型的细胞周期停止在G1期，引起细胞凋亡单独口服25 mg/kg PD032590124后，ERK的磷酸化作用被阻断达到50%以上。PD 0325901的抗癌活性已经被用于更广泛的人类移植瘤的研究中，在研究的人类肿瘤模型中,有6/7被PD 0325901明显抑制。[2] PD0325901抑制恶性黑色素瘤细胞系生长。PD0325901抑制TPC-1细胞和K2细胞生长，GI50分别为11和6.3 nM。PD0325901浓度非常低时(10 nM)也明显抑制携带BRAF突变的PTC细胞生长，且同样浓度时只稍微提高携带RET/PTC1重排的PTC细胞生长。PD0325901作用于多种PTC细胞系，有效抑制ERK1/2磷酸化。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外级联实验
在有含p44MAPK(GST-MAPK)的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白和含p45MEK(GST-MEK)的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白存在情况下，测定32P渗透到髓鞘碱性蛋白(MBP)的渗透率。实验溶液包括20 mM HEPES,pH 为7.4,10 mM MgCl2,1 mM MnCl2,1 mM EGTA,50 mM [gamma-32P]ATP,10 mg GST-MEK,0.5 mg GST-MAPK,和40 mg MBP，终体积为100 mL。实验进行20分钟后，加入三氯乙酸终止反应，然后通过GF/C过滤器过滤。使用1205 Beta板测定保留在过滤器中的32P。测定不同剂量PD0325901，绘制剂量反应曲线。
细胞实验 细胞系 PTC细胞
浓度 0.1 nM- 1 μM
处理时间 48小时
方法

1×104个PTC细胞接种在含1mL培养基的24孔板上，在37oC下温育4天。在实验第一天加入不同浓度MEK抑制剂，重复三次。MTT溶于0.8% NaCl溶液，浓度为5 mg/mL，实验第三天，每孔加入0.2 mL，测定GI50或者测定每天的细胞生长曲线。细胞和MTT在37oC下温育3小时。然后从孔中吸出液体除去。染色的细胞溶于0.5 mL DMSO，然后使用Synergy HT增殖酶标仪在570 nm处测定吸光值。然后测定GI50, 按公式 100×(T − T0)/(C − T0)计算细胞生长。
动物实验 动物模型 携带PTC细胞的Ncr-nu/nu鼠
剂量 20-25 mg/kg
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Nature, 2015, 517(7534), 391-5]

数据来源于[Data independently produced by Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.97]

数据来源于[Data independently produced by J Bone Joint Surg Am, 2015, 96(14), e117]

数据来源于[Data independently produced by J Exp Med, 2014, 211(3), 395-404]

Mirdametinib (PD0325901)在文献中得到引用

Symbolic recording of signalling and cis-regulatory element activity to DNA [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-07706-4] PubMed: 39020177
Symbolic recording of signalling and cis-regulatory element activity to DNA [ Nature, 2024, 632(8027):1073-1081] PubMed: 39020177
Generation of human region-specific brain organoids with medullary spinal trigeminal nuclei [ Cell Stem Cell, 2024, 31(10):1501-1512.e8] PubMed: 39208804
Combined KRAS-MAPK pathway inhibitors and HER2-directed drug conjugate is efficacious in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2503] PubMed: 38509064
Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
Myeloid cells coordinately induce glioma cell-intrinsic and cell-extrinsic pathways for chemoresistance via GP130 signaling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00372-0] PubMed: 39053460
Rewarding properties of L-Dopa in experimental parkinsonism are mediated by sensitized dopamine D1 receptors in the dorsal striatum [ Mol Psychiatry, 2024, 10.1038/s41380-024-02721-3] PubMed: 39227434
Exploring the impacts of senescence on implantation and early embryonic development using totipotent cell-derived blastoids [ J Adv Res, 2024, S2090-1232(24)00073-0] PubMed: 38402947
KRAS/PI3K axis driven GTF3C6 expression and promotes LUAD via FAK pathway [ J Adv Res, 2024, S2090-1232(24)00171-1] PubMed: 38685529

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