Vemurafenib (PLX4032)

目录号：S1267 批次号：S126712

打印

化学数据

化学结构式 别名 RG7204, RO5185426,PLX4032 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H18ClF2N3O3S
分子量 489.92 CAS号 918504-65-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 97 mg/mL (197.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426)是一种新型有效的B-RafV600E抑制剂，IC50为31 nM。Vemurafenib对B-RafV600E的选择性比对野生型B-Raf的选择性高10倍，在细胞实验中，选择性可高100倍以上。Vemurafenib (PLX4032, RG7204) 可诱导自噬。
靶点
SRMS [1]
(Cell-free assay)		 ACK1 [1]
(Cell-free assay)		 B-Raf (V600E) [1]
(Cell-free assay)		 C-Raf [1]
(Cell-free assay)		 MAP4K5 (KHS1) [1]
(Cell-free assay)		 View More
18 nM 19 nM 31 nM 48 nM 51 nM
体外研究 PLX4032抑制B-RAFV600E, C-RAF, 和 野生型B-RAF, IC50分别为31 nM, 48 nM, 和100 nM。PLX4032 也抑制一些非-RAF激酶,包括ACK1, KHS1,和SRMS, IC50 为18 nM 到51 nM。[1] PLX4032作用于黑色素瘤细胞系，抑制效果依赖于B-RAF突变状态，因为PLX4032有效抑制含B-RAFV600突变的细胞, 包括V600E, V600D, V600K, 和V600R, 但是对野生型或其他突变没有作用效果。PLX4032作用于MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, 和A2058细胞时，IC50为20 nM 到 1 μM。0.1 μM 到30 μM PLX4032 也抑制MEK1/2 和ERK1/2磷酸化作用。[2] PLX4032高效作用于黑色素瘤的治疗 ，因为PLX4032有效抑制B-RAFV600E。PLX4032作用于结肠癌细胞，抑制B-RAF V600E导致 EGFR激活的快速回应，可用于补偿PLX4032抑制的细胞增殖。[3]
体内研究 PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 剂量作用于B-RAFV600E-突变鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长。[1] PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg剂量作用于携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤小鼠，抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命。[2]
特征 PLX4032是新型有效的B-RAFV600E 肿瘤蛋白抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 RAF激酶活性测定
通过测量生物素化的BAD蛋白磷酸化而测定野生型RAF和突变型的激酶活性。在20 mM Hepes (pH 7.0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.01% (v/v) Tween-20, 50 nM 生物素-BAD 蛋白，和 1 mM ATP 的混合物中室温下进行反应。加入5 μL 含20 mM Hepes (pH 7.0), 200 mM NaCl, 80 mM EDTA, 0.3% (w/v) 牛血清蛋白 (BSA)的溶液，5分钟后，反应终止。终止溶液也包含p-BAD (Ser112) 抗体,链霉亲和素包被的供体小珠，蛋白A 受体小珠。抗体和小珠在终止溶液中黑暗环境下室温预温育30分钟。 最终抗体被稀释2000倍，每个小珠的终浓度为10 μg/mL。重复做三次单独纯化蛋白实验，去不同两批的平均值作为突变活性。
细胞实验 细胞系 MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, 和 A2058 细胞
浓度 0–10 μM , 溶于 DMSO
处理时间 5 天
方法

通过MTT 实验测评细胞增殖。细胞按每孔1000到5000个接种在96孔板上，体积为180 μL。PLX4032按最终实验浓度的10倍储备在含1% DMSO的培养基中。细胞接种24小时后, 加入20 μL适当稀释的PLX4032。接种6天后，进行增殖实验。计算抑制百分数，根据抑制百分数与浓度的对数的回归分析测定IC50值。
动物实验 动物模型 携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤细胞的无胸腺裸鼠
剂量 12.5 mg/kg–100 mg/kg
给药处理 口服饲喂，每天两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Nature, 2015, 520(7547), 368-72]

数据来源于[Data independently produced by Nature, 2015, 520(7547), 368-72]

数据来源于[Data independently produced by Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.97]

数据来源于[Data independently produced by Nature, 2014, 508(7494), 118-22]

Vemurafenib (PLX4032)在文献中得到引用

Mi-2β promotes immune evasion in melanoma by activating EZH2 methylation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2163] PubMed: 38461299
Genomic deletions explain the generation of alternative BRAF isoforms conferring resistance to MAPK inhibitors in melanoma [ Cell Rep, 2024, S2211-1247(24)00376-0] PubMed: 38614086
Antibody dependent cellular cytotoxicity-inducing anti-EGFR antibodies as effective therapeutic option for cutaneous melanoma resistant to BRAF inhibitors [ Front Immunol, 2024, 15:1336566] PubMed: 38510242
Melanocortin receptor 4 as a new target in melanoma therapy: Anticancer activity of the inhibitor ML00253764 alone and in association with B-raf inhibitor vemurafenib [ Biochem Pharmacol, 2024, 219:115952] PubMed: 38036189
The ERK inhibitor GDC-0994 selectively inhibits growth of BRAF mutant cancer cells [ Transl Oncol, 2024, 45:101991] PubMed: 38728872
Repurposing of the Cardiovascular Drug Statin for the Treatment of Cancers: Efficacy of Statin-Dipyridamole Combination Treatment in Melanoma Cell Lines [ Biomedicines, 2024, 12(3)698] PubMed: 38540310
Saracatinib prompts hemin-induced K562 erythroid differentiation but suppresses erythropoiesis of hematopoietic stem cells [ Hum Cell, 2024, 10.1007/s13577-024-01034-5] PubMed: 38388899
Reporter cell lines to screen for inhibitors or regulators of the KRAS-RAF-MEK1/2-ERK1/2 pathway [ Biochem J, 2024, 481(6):405-422] PubMed: 38381045
A reversible SRC-relayed COX2 inflammatory program drives resistance to BRAF and EGFR inhibition in BRAFV600E colorectal tumors [ Nat Cancer, 2023, 4(2):240-256] PubMed: 36759733
Disrupting cellular memory to overcome drug resistance [ Nat Commun, 2023, 14(1):7130] PubMed: 37932277

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。