SB743921 HCl

目录号：S2182 批次号：S218201

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C31H33N2O3.HCl
分子量 553.52 CAS号 940929-33-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 111 mg/mL (200.53 mM)
Ethanol 111 mg/mL (200.53 mM)
Water 22 mg/mL (39.74 mM)
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 SB743921是一种kinesin spindle protein (KSP)（纺锤体驱动蛋白）抑制剂，Ki为0.1 nM，对MKLP1， Kin2， Kif1A， Kif15， KHC， Kif4和CENP-E几乎没有亲和力。Phase 1/2。
靶点
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) View More
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
体外研究 SB 743921对于人和鼠的KSP的Ki值分别是0.1 nM 和0.12 nM，而对其它的驱动蛋白MKLP1和Kin2，其Ki值则大于70 μM。SB 743921阻断了功能性有丝分裂纺锤体的组装，因此能将细胞阻断在有丝分裂期并随后导致细胞坏死。SB-743921对ispinesib的效能已经分别在生化和细胞实验中得到改善。
体内研究 在体内SB-743921能有效抑制P388白血病。不同于紫杉烷，SB-743921对广谱肿瘤模型都有显著效应。SB-743921对异种移植人的肿瘤Colo205 (完全回归), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (完全和部分回归) 和 HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (肿瘤生长延迟)都能产生抑制增长的活性。SB-743921不会引起经常与微管蛋白相关的神经病变。
特征 SB-743921是第二代KSP 抑制剂

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 生化实验
用大肠杆菌BL21(DE3)表达COOH端标记6个组氨酸的KSP蛋白的马达结构域（1-360位氨基酸）。在microfluidizer中用裂解液[50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM 咪唑, 2 mM MgCl2, 8 mM β-巯基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 7.4)]裂解菌体，在用Ni-NTA 琼脂糖亲和层析的方法纯化蛋白，并用洗脱液[50 mM PIPES, 10% 蔗糖, 300 mM 咪唑, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-巯基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 6.8) ]将蛋白洗脱下来。丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测系统能够将ADP外露部分与NADH的氧机偶联，因此可以利用这个系统来测量ATPase的活性的稳定性。然后检测340 nm的吸光度变化。所有生化实验都在PEM25的缓冲液[25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA]中进行，而实验涉及微管时则需要另加10 μM SB 743921。可以用中止流仪器通过检测MANT-ATP荧光的减少来检测ADP的释放率。也可以用7-二乙氨-3-((((2顺丁烯二酰亚氨)乙烷基)氨基)羰基)香豆素(MDCC)染料修饰Pi，然后通过中止流仪器检测Pi的释放率。之后可以做出KSP抑制剂的剂量响应曲线，用酶浓度明确修正结果后，就可以估算出KSP抑制剂的Ki值。微管蛋白的聚合则可以通过检测340 nm处吸光度的变化来测量，反应体系为100-μL，在96孔板中进行，并将酶标仪的孵育温度设置成37°C
细胞实验 细胞系 HeLa 细胞
浓度 1 μM
处理时间 24 小时
方法 用含10% FCS的RPMI 1640培养基，在5% CO2的条件下培养包括HeLa细胞在内的所有细胞。在96孔微量滴定板中利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium 我们检测了48小时内连续稀释的SB 743921对DMSO处理的细胞的生长抑制作用。将用DMSO处理的细胞的吸光度比率当成细胞的生长情况，绘制成浓度对应的四参数曲线。从拟合曲线中可以推测出细胞生长被抑制50%时的药物浓度。可以用碘化丙啶染色及流式细胞技术估测用1 μM SB 743921处理或不用SB 743921处理的HeLa细胞中的DNA含量。还可以用免疫荧光的技术来检测，首先用1 μM SB 743921处理HeLa细胞24小时，再用2% 甲醛固定，通透后再用 DM1-α, anti-γ-tubulin, 和 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole染色，再用Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG 和 Rhodamine-X goat antimouse IgG孵育，最后拍照得到免疫荧光结果的图片。图片是用DeltaVision Restoration Microscopy System放大600倍得到的。收集Z stacks (0.2 μm) 的结果并把模糊的信息通过约束迭代卷积去除掉。然后把Z stacks压缩成单像平面。
动物实验 动物模型 携带淋巴球性白血病细胞P388的雌性BDF1小鼠
剂量 7.5 mg/kg- 30 mg/kg
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 8(8):1404-18]

数据来源于[Data independently produced by Leuk Lymphoma, 2014, 1-8]

SB743921 HCl在文献中得到引用

Small Cell Lung Carcinoma Cells Depend on KIF11 for Survival [ Int J Mol Sci, 2024, 25(13)7230] PubMed: 39000337
Kinesins regulate the heterogeneity in centrosome clustering after whole-genome duplication [ Life Sci Alliance, 2024, 7(10)e202402670] PubMed: 39074902
Dual inhibition of KIF11 and BCL2L1 induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 678:84-89] PubMed: 37619315
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Kinesin spindle protein inhibitor exacerbates cisplatin-induced hair cell damage [ Arch Biochem Biophys, 2022, 731:109432] PubMed: 36273620
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
Mitochondria Redistribution in Enterovirus A71 Infected Cells and Its Effect on Virus Replication [ Virol Sin, 2019, 34(4):397-411] PubMed: 31069716
High kinesin family member 11 expression predicts poor prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma [ J Clin Pathol, 2019, 72(5):354-362] PubMed: 30819726

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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