Belnacasan (VX-765)

目录号：S2228 批次号：S222804

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₃₃ClN₄O₆
	分子量	509	CAS号	273404-37-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (196.46 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (196.46 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Belnacasan (VX-765)是一种有效的选择性caspase-1抑制剂，无细胞试验中K_i为0.8 nM。Phase 2。

靶点

Caspase-4 ^[1] (Cell-free assay)	Caspase-1 ^[1] (Cell-free assay)
<0.6 nM(Ki)	0.8 nM(Ki)

体外研究

VX-765是一种口服可吸收的VRT-043198前药，其对ICE/caspase-1 和caspase-4表现出有效的抑制作用，Ki 分别为0.8 nM 和<0.6 nM。VRT-043198也会抑制IL-1β从PBMCs和全血中的释放，IC50分别为0.67 μM 和1.9 μM。^[1]

体内研究

在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，VX-765 (200 mg/kg)抑制60% LPS诱导的IL-1β产生，并导致炎症比例剂量依赖性显著减少，对关节病变也能够产生有效保护作用。^[1]

在体内，VX-765通过防止前脑星形胶质细胞中IL-1β的增加阻断大鼠体内的癫痫发生，而对后放电持续时间没有显著影响。^[2]

在急性癫痫小鼠模型中，VX-765 (50 mg/kg-200 mg/kg)通过延迟首次癫痫开始时间，并减少平均50%的癫痫发作次数以及64%的总持续时间，产生抗痉挛作用。^[3]

在患有遗传性失神癫痫的成年大鼠体内，VX-765药物注射3天后，通过选择性阻断IL-1β生物合成，显著降低累积持续时间和平均55%的棘慢波放电(SWDs)。^[4]

特征

一种有效的选择性白介素-转化酶/半胱天冬酶-1抑制剂。

激酶实验	蛋白酶试验
酶抑制通过示踪对硝基苯胺或氨甲基香豆素(AMC)标记的适当底物，如ICE/caspase-1，suc-YVAD-对硝基苯胺；caspase-4，Ac-WEHD-AMC；caspase-6，Ac-VEID-AMC；caspase-3，-7，-8，和-9，Ac-DEVD-AMC；和颗粒酶B，Ac-IEPD-AMC的水解率进行测定。酶和底物在反应缓冲液中[10 mM Tris，pH 7.5，0.1% (w/v) CHAPS，1 mM 二硫苏糖醇，和5% (v/v) 二甲基亚砜]于37 °C下培养10分钟。将丙三醇加入含8% (v/v)caspase-3，-6，和-9 和酶B的缓冲液，以提高酶的稳定性。底物水解的速率使用荧光计监测。
动物实验	动物模型	胶原诱导性关节炎小鼠模型。
剂量	≤200 mg/kg
给药处理	口服给药

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell, 2018, 175(2):442-457]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mucosal Immunol, 2015, 10.1038/mi.2015.44]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mucosal Immunol, 2016, 9(1):124-36]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Front Immunol, 2016, 7:536.]