A2M Antibody (Rabbit mAb) [N15F12]

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生物描述

特异性 A2M Antibody (Rabbit mAb) [N15F12] 可检测内源性 A2M 总蛋白水平。
背景 α2-巨球蛋白 (A2M) 是一种丰富的血浆蛋白酶抑制剂，它利用一种独特的物理捕获机制来中和蛋白酶，而非经典丝氨酸蛋白酶抑制剂所采用的活性位点阻断机制。这使得 A2M 能够抑制所有四大主要催化类别的蛋白酶，尽管它对任何特定的活性位点序列都没有特异性。这种捕获机制是由暴露的、无结构的 39 个氨基酸残基的“诱饵区”内的切割触发的，该区域极易被几乎所有蛋白酶水解；将该诱饵区完全改造为甘氨酸-丝氨酸重复序列后，A2M 仍保持完全的功能，并且不再能被任何测试的蛋白酶切割。这表明，特定的诱饵区序列本身对于 A2M 的整体抑制结构并非必需，其作用仅仅是提供一个易于切割的位点，而与序列组成无关。利用甘氨酸-丝氨酸“白板”诱饵区进行的结构分析表明，诱饵区的 C 端部分通常穿过天然 A2M 中的中心通道，而切割会使该片段从通道中缩回，从而破坏插入通道的排列；通过化学还原二硫键来延长诱饵区的二硫键环版本，可以使 A2M 保持其天然构象，而发生在完整二硫键环内的切割无法触发构象变化，直到二硫键也被还原，这些都表明，在诱饵区引入物理不连续性，而不是单独切割任何单个肽键，才是 A2M 大规模构象重排的特定触发因素。这种构象坍塌将捕获的蛋白酶物理性地包裹在A2M的结构内，在许多A2M同源物中，坍塌还会暴露一个内部的高活性硫酯键，该硫酯键将酶与A2M共价结合，进一步稳定复合物；被捕获的蛋白酶对小肽底物仍具有催化活性，但由于空间位阻而无法接近大蛋白底物，由此产生的蛋白酶-A2M复合物随后被巨噬细胞受体识别并清除。由于这种捕获机制能够容纳多种结构各异的蛋白酶，A2M作为细胞外蛋白水解的通用调节因子，参与包括血液凝固、炎症和组织重塑在内的多种过程，而A2M活性失调与从脓毒症到神经退行性淀粉样变性疾病等多种疾病相关。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, ELISA, ChIP 稀释比例
WB IHC ChIP
1:500 1:200-1:2000 1:50-1:100
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 163 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: HepG2