AZ20

目录号：S7050 批次号：S705002

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₄N₄O₃S
	分子量	412.51	CAS号	1233339-22-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (201.2 mM)
		Ethanol	4 mg/mL (9.69 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AZ20是一种新型有效的选择性ATR激酶抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，比作用于mTOR的选择性高8倍。

靶点

ATR ^[2] (Cell-free assay)	mTOR ^[2] (Cell-free assay)
5 nM	38 nM

体外研究

AZ20显示了对所有PI3K亚型与ATM和DNA-PK在一起的良好选择性。^[2] 在体外，AZ20呈浓度依赖性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延长AZ20的处理时间增加了γH2AX核染色，这是复制压力的表现。这和S期阻滞和增加的组蛋白H3的磷酸化相关。AZ20诱导体外的生长抑制和细胞死亡和它的的活性是和其它细胞毒性药物截然不同的。AZ2的细胞毒作用在和ATM 抑制剂KU-60019联用时提高。

体内研究

LoVo肿瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天两次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天显著抑制肿瘤生长。^[2] 这是与异种移植组织中γH2AX的广泛的核染色持续升高有关，但在治疗剂量导致小鼠骨髓中瞬时升高，这表明AZ20的良好的治疗特性。sup>[1] AZ20是评估药物-药物潜在相互作用（DDI），特别是抑制细胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制细胞色素3A4介导的咪达唑仑的代谢，抑制率达50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。^[2]

特征

AZ20为首次报道的在体内显示出抑制肿瘤生长的ATR蛋白激酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	ATR激酶检测
激酶实验	体外酶测定用的ATR是从HeLa细胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，缓冲液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化镁，250 mM氯化钠，0.5 mM EDTA，0.1 mM钒酸钠，10％的体积/体积甘油，和0.01％体积/体积的吐温20。 ATR-抗体复合物从核提取物通过用蛋白A-琼脂糖珠孵育1小时，然后通过离心回收珠子分离。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-转移酶的ATR测定缓冲液中37 ℃孵育，ATR测定缓冲液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化钠，6毫摩尔氯化镁，4mM的氯化锰，0.1mM钒酸钠，0.1mM的DTT，以及10％的体积/体积甘油中，抑制剂存在或不存在。10分钟后，轻轻摇动，加入ATP至终浓度3 μM，反应在37 ℃下继续1小时。该反应通过加入100 μL PBS停止，并且反应物转移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育过夜。该板随后用PBS/0.05％（体积/体积）吐温20洗涤，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15 p53抗体进行分析。检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根过氧化物酶联用进行的。增强的化学发光溶液被用于产生一个信号，化学发光检测通过在TopCount读板器进行。所得到的计算值％的酶活性然后用于确定化合物的IC50值。
动物实验	动物模型	LoVo大肠腺癌异种移植物
	剂量	25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
	给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Molecular Oncology, 2016, 1-13.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7:41950]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386]

AZ20在文献中得到引用

The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7]	PubMed: 38719994
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514]	PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483]	PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4]	PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732]	PubMed: 37713620
ATR protects ongoing and newly assembled DNA replication forks through distinct mechanisms [ Cell Rep, 2023, 42(7):112792]	PubMed: 37454295
Adeno-Associated Virus Monoinfection Induces a DNA Damage Response and DNA Repair That Contributes to Viral DNA Replication [ mBio, 2023, e0352822.]	PubMed: 36719192
Inhibition of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit boosts rAAV transduction of polarized human airway epithelium [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2023, 31:101115]	PubMed: 37841417
Involvement of ATR-CHK1 pathway in fish megalocytivirus infection induced DNA-damage response in vitro [ Aquaculture, 2023, Volume 575]	PubMed: none
ATR activation by Cr-DNA damage is a major survival response establishing late S and G2 checkpoints after Cr-VI) exposure [ Toxicol Appl Pharmacol, 2023, 477:116696]	PubMed: 37734571

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