Brilanestrant (GDC-0810)

目录号：S7855 批次号：S785501

打印

化学数据

别名

ARN-810

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₆H₂₀ClFN₂O₂

分子量

446.90

CAS号

1365888-06-7

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

89 mg/mL (199.14 mM)

Ethanol

89 mg/mL (199.14 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液

CMC-NA

≥5mg/ml

以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-81) 是一种有效的ER-α结合剂（ER-α, IC50 = 6.1 nM; ER-β, IC50 = 8.8 nM），是其转录拮抗剂，而非激活作用。对ER-α的降解和MCF-7细胞活性具有有效抑制作用，EC50和IC50分别为0.7 nM和2.5 nM。相对于其他核激素受体，它具有良好的选择性。

靶点

ERα (Cell-free)	ERβ (Cell-free)
6.1 nM	8.8 nM

体外研究

在无细胞放射性配体竞争结合的实验总，GDC-0810以低纳摩尔级的亲和力与ERα和ERβ结合。GDC-0810对CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用（IC50>20 μM），对CYP2C9和CYP2C19具有适度的抑制作用，IC50分别为2.2和3.3 μM。其对CYP2C8具有有效的抑制作用，IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。对盐皮质激素、黄体酮-A和糖皮质激素受体的转录报告分析中，GDC-0810对它们的活性甚微，IC50大于1 μM。在结合实验中，GDC-0810对雄激素受体和糖皮质激素受体具有很少的活性，IC50分别为大于4 μM和0.99 μM。由GDC-0810介导的ERα减少（消耗）依赖于26S蛋白酶体。GDC-0810可在体内外拮抗ERα配体结合区域突变体，在无细胞E2竞争性结合的实验中检测其对ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配体结合域的结合发现，GDC-0810能有效地从配体结合区域置换出E2，尽管对突变体的IC50会有轻微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可与PGC1α的协同激活分子竞争，使其从突变的配体结合域解离出来，说明GDC-0810能够使突变型ER发生构象变化，从‘活性’构象转变为‘非活性’构象，虽然在生化活性上相较于对野生型ER降低了5-7倍。

体内研究

对GDC-0810的药代动力学研究发现，GDC-0810在各物种中属于低清除分子，生物利用度良好，为40%-60%范围间。作为亲脂性的羧酸，它能与血浆蛋白高度结合（>99.5%），具有低至中等的分布容积（Vss = 0.2−2.0 L/kg）。GDC-0810在各物种间具有良好的生物利用度，在对tamoxifen敏感和tamoxifen抗性的乳腺癌移植瘤模型中，发挥强有效的活性作用。在体内外子宫模型中，GDC-0810具有温和的雌激素活性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验	细胞系	MCF-7细胞
	浓度	--
	处理时间	4 h
	方法	将MCF-7细胞胰蛋白酶化，用不含酚红、含5% charcoal dextran stripped FBS、20 mM HEPES和NEAA的RPMI培养基冲洗两次，然后以200000细胞/mL的密度培养在此培养基中。然后将16 μL细胞悬浮液（含3200细胞）加入到包被有多聚赖氨酸的384孔板中，细胞在37℃下孵育4天，让细胞充分贴壁粘附和生长。在第4天的时候，将逐级稀释好的化合物加入到细胞培养基中，终浓度范围为10⁻⁵ M - 5.12 × 10⁻¹² M 或 10⁻⁶ M - 5.12 × 10⁻¹³ M。加入化合物孵育4小时后，加入16 μL 30% 福尔马林到32 μL细胞和化合物共孵育液中（福尔马林终浓度为10%），固定20分钟。然后用含0.1% Tween的PBS洗涤细胞两次，用0.1% Triton (50 μL/well)的PBS进行细胞通透处理15分钟。倒掉含0.1% triton的PBS。然后对细胞进行后续洗涤：每孔加入50 μL LI-COR blocking buffer，3000 rpm旋转离心，倒掉blocking buffer。再次加入50 μL LI-COR blocking buffer，4℃过夜。倒出blocking buffer，用SP1 anti-ER兔单抗（1:1000）对细胞进行孵育，4℃过夜。用含0.1% Tween 的PBS进行洗涤，以移除未结合的SP1抗体。然后用LI-COR goat antirabbit IRDyeTM 800CW (1:1000)和 DRAQ5 DNA dye对细胞在室温下进行孵育，60-90分钟。然后用0.1%Tween-20/PBS冲洗细胞三次，在LI-COR Odyssey infrared imaging system下进行观察。
动物实验	动物模型	tamoxifen敏感型MCF7异种移植瘤模型
	剂量	30 和 100 mg/kg
	给药处理	p.o.

参考文献

Brilanestrant (GDC-0810)在文献中得到引用

G1T48, an oral selective estrogen receptor degrader, and the CDK4/6 inhibitor lerociclib inhibit tumor growth in animal models of endocrine-resistant breast cancer [ Breast Cancer Research and Treatment, 2020, 635-646]	PubMed: 32130619.0
G1T48, an oral selective estrogen receptor degrader, and the CDK4/6 inhibitor lerociclib inhibit tumor growth in animal models of endocrine-resistant breast cancer. [ Breast Cancer Res Treat, 2020, 10.1007/s10549-020-05575-9]	PubMed: 32130619
Acquired HER2 mutations in ER+ metastatic breast cancer confer resistance to estrogen receptor-directed therapies. [ Nat Genet, 2019, 51(2):207-216]	PubMed: 30531871

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。