Laduviglusib (CHIR-99021) HCl

目录号：S2924 批次号：S292410

化学数据

	别名	CT99021 HCl	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₁₈Cl₂N_8.HCl
	分子量	501.8	CAS号	1797989-42-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (199.28 mM)
		Ethanol	6 mg/mL (11.95 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Laduviglusib (CHIR-99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂，IC50为10 nM/6.7 nM。其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一种有效的药理性的 Wnt/beta-catenin 信号通路的激活剂。CHIR-99021 可显著地拯救光诱导的 autophagy，并可增强 GR，RORα和自噬相关蛋白等表达。

靶点

GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3α ^[1] (Cell-free assay)
6.7 nM	10 nM

体外研究

CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外，CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合，且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞，诱导糖原合成酶(GS)激活，EC50为0.763 μM。^[1]CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞，除了模拟胰岛素的作用，抑制GSK-3，使胞内游离β-catenin增加1.9倍，模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天，CHIR-99021处理，抑制脂肪细胞分化，IC50为0.3 μM，通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的诱导作用。^[2] 不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021处理，即使在高浓度，不会降低INS-1E细胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖，这种作用具有剂量依赖性，且显著抑制高糖和高棕榈酸诱导的INS-E细胞死亡，这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1 μM，处理离体大鼠胰岛，促进β细胞复制，5 μM CHIR-99021处理，使细胞复制增长2-3倍。^[3]

体内研究

CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型，增强葡萄糖代谢，处理3-4小时后，最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl，而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠，1小时后，再口服葡萄糖，显著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14％和33％，较高剂量CHIR-99021处理，再口服葡萄糖，还可以降低高血糖。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	无细胞激酶实验
激酶实验	聚丙烯96孔板中每孔充满了含27 nM GSK-3α 或 29 nM GSK-3β, 和 0.5 μM 生物素-CREB 肽底物的300 μL 缓冲液 (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM 二硫苏糖醇, 25 mM β-glycerophosphate, 1 mM NaF, 0.01% BSA, pH 7.5) 。各种浓度CHIR-99021加入3.5 μL DMSO中，随后加入50 μL ATP储存液，使所有无细胞实验中ATP终浓度为1 μM。温育后，100 μL等分试样按一式三份转移至每孔含100 μL 50 μM ATP和 20 mM EDTA的Combiplate 8孔板中。1小时后，使用用PBS将孔洗涤5次，填充200 μL闪烁液，密封，放置30分钟后，然后在闪烁计数器中计数。所有步骤在室温下进行。
细胞实验	细胞系	INS-1E
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为20 μM
	处理时间	1, 或 4 天
	方法	细胞在饥饿培养基（只含5mM葡萄糖，1％胎牛血清）中维持24小时。然后使用不同浓度的CHIR-99021处理细胞的1天或4天。通过使用CyQuant染料进行细胞DNA染色，测量细胞数，当结合DNA就会发出荧光。温育30分钟后，使用FLUOstar Optima酶标仪测量荧光。通过BrdUrd掺入法测定细胞复制。最后4小时，BrdUrd标记溶液加入到培养基中，然后使用FixDenat溶液固定细胞，与单克隆anti-BrdUrd-POD抗体温育。每孔加入底物溶液后，在微孔板发光检测仪上使用Analyst HT检测系统测量光发射。
动物实验	动物模型	雌性db/db小鼠或雄性2型糖尿病ZDF大鼠
	剂量	~48 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2015, 290(9), 5592-605 ]

: 数据来源于[, 109(27):E1848-57]

: 数据来源于[, 30, 1863-1874]

: 数据来源于[, 39, 643e651]

Laduviglusib (CHIR-99021) HCl在文献中得到引用

RSAD2: A pathogenic interferon-stimulated gene at the maternal-fetal interface of patients with systemic lupus erythematosus [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00047-3]	PubMed: 39983716
A developmental atlas of mouse vestibular-like inner ear organoids [ iScience, 2025, 28(2):111817]	PubMed: 39967872
Protocol for differentiating cardiomyocytes and generating engineered heart tissues from human feeder-free extended pluripotent stem cells [ STAR Protoc, 2025, 6(1):103576]	PubMed: 39893639
Symbolic recording of signalling and cis-regulatory element activity to DNA [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-07706-4]	PubMed: 39020177
Symbolic recording of signalling and cis-regulatory element activity to DNA [ Nature, 2024, 632(8027):1073-1081]	PubMed: 39020177
DNA-guided transcription factor cooperativity shapes face and limb mesenchyme [ Cell, 2024, 187(3):692-711.e26]	PubMed: 38262408
DNA-guided transcription factor cooperativity shapes face and limb mesenchyme [ Cell, 2024, 187(3):692-711.e26]	PubMed: 38262408
Directed Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells to Heart Valve Cells [ Circulation, 2024, 149(18):1435-1456]	PubMed: 38357822
Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00048-1]	PubMed: 38458193
Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-023-00716-7]	PubMed: 38308117

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