GSK1349572 (Dolutegravir)

目录号：S2667 批次号：S266705

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化学数据

别名

GSK1349572,S/GSK1349572

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₀H₁₉F₂N₃O₅

分子量

419.38

CAS号

1051375-16-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

84 mg/mL (200.29 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	1.050mg/ml (2.50mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL21mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Dolutegravir是一种两个金属结合的HIV integrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R，Q148K，N155H，和G140S/Q148H具有适度的活性。

靶点

HIV integrase
(Cell-free assay)

2.7 nM

体外研究

S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2 nM -1.4 nM。

在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7 nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)，MT-4 细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51 nM，0.71 nM和2.2 nM。

在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3 nM -2.1 nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36 nM和0.37 nM。

特征

新一代两种金属结合的HIV整合酶链转移抑制剂。

激酶实验	体外链转移试验
S/GSK1349572和其他INIs的抑制效能通过链转移试验使用重组HIV整合酶测量。整合酶和生物素化预处理的供体DNA-链霉亲和素包被的闪烁迫近测定(SPA)珠复合物，通过将2 μM纯化的重组整合酶与0.66 μM生物素化供体DNA-4 mg/mL链霉亲和素包被的SPA珠在25 mM 吗啡啉丙磺酸钠(MOPS) (pH 7.2)，23 mM NaCl，和10 mM MgCl₂于37 °C下培养5分钟制备。将这些珠子离心，并与稀释的INIs在37 °C下预培养60分钟。然后加入₃H-标记的靶DNA底物，得到底物终浓度为7 nM，将链转移反应混合物在37 °C下培育25到45分钟，使供体DNA到放射性标记的靶DNA链转移线性增加。信号使用Wallac MicroBeta闪烁酶标仪读取。
细胞实验	细胞系	MT-4
浓度	0到10 μM
处理时间	4天或5天
方法	以500000 或 600000 /mL的密度指数生长的MT-4细胞用HIV-1菌株IIIB感染，病毒感染率为0.001，或50%组织培养感染剂量为4-10。随后将细胞等份接种到含有不同浓度S/GSK1349572的96孔板。培养4到5天后，抗病毒活性通过细胞活性试验测定，即用CellTiter-Glo荧光试剂测量生物发光，或使用黄色四唑MTT试剂[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]测量560和 690 nm下的吸光度确定。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(28), 19648-58]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Antiviral Res, 2016, 134:236-243]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Retrovirology, 2015, 10.1186/s12977-015-0146-8]