LRRK2-IN-1

目录号：S7584 批次号：S758401

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C31H38N8O3
分子量 570.69 CAS号 1234480-84-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (175.22 mM)
Ethanol 100 mg/mL (175.22 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
Captisol
17mg/ml (29.79mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 LRRK2-IN-1是一种有效的选择性LRRK2抑制剂，对LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分别为6 nM和13 nM。
靶点
LRRK2 (G2019S) [1]
(Cell-free assay)		 LRRK2 (WT) [1]
(Cell-free assay)		 DCLK2 [1]
(Cell-free assay)
6 nM 13 nM 45 nM
体外研究 在稳定表达GFP-LRRK2[G2019S]的HEK 293细胞中，LRRK2-IN-1改变LRRK2的细胞质定位。在人衍生的成神经细胞瘤SHSY5Y细胞和小鼠Swiss 3T3细胞中，LRRK2-IN-1诱导相似的剂量依赖性Ser910和Ser935去磷酸化，以及14-3-3与内源性LRRK2结合的损失。[1]在表达人R1441C-和G2019S-LRRK2的转基因线虫中，LRRK2-IN1弥补多巴胺受损为特征的行为缺失。[2]在小鼠成纤维细胞中，LRRK2-IN1减少细胞运动性。[3]在AsPC-1和HCT116细胞系，LRRK2-IN-1表现出抗增殖和促凋亡特性，诱导G1和G2/M细胞周期阻滞，并抑制DCLK1 mRNA和蛋白质表达。[4]
体内研究 在野生型雄性C57BL/6小鼠中，LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.)抑制肾脏中LRRK2的Ser910和Ser935去磷酸化，而在大脑中没有影响。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 IC50 测定
活性GST-LRRK2 (1326-2527)，GST-LRRK2 [G2019S] (1326-2527)，GST-LRRK2 [A2016T] (1326-2527)和GST-LRRK2 [A2016T+G2019S] (1326-2527)酶与来自HEK293细胞裂解物的谷胱甘肽琼脂糖纯化36小时，随后瞬时转染合适的cDNA构架。多肽激酶试验重复两次进行，40 µL总体积反应液包含0.5 µg LRRK2激酶(大约为10% 纯度，在50 mM Tris/HCl中终浓度为8 nM)，pH 7.5，0.1 mM EGTA，10 mM MgCl2，20 µM Nictide，0.1 µM [γ-32P]ATP (~500 cpm/pmol)，以及溶于DMSO的指示浓度的抑制剂。在30 °C下培育15分钟后，通过将35 µL反应混合物点样到P81磷酸纤维素纸上终止反应，并将其浸入50 mM磷酸中。将样品充分洗涤，[γ-32P]ATP与Nictide的整合通过Cerenkov计数量化。IC50值通过GraphPad Prism使用非线性回归分析计算。
细胞实验 细胞系 HCT116，和 AsPC-1 细胞
浓度 20 μM
处理时间 48 h
方法 细胞以一式三份接种到96孔组织培养板。以DMSO为载体对照，在0，0.31，0.63，1，2，和5，10，和20 μM LRRK2-IN-1存在下进行细胞培育。处理48小时后，10 μL TACS MTT试剂(RND 系统)加入到每孔中，细胞在37°C下培育，直到细胞中出现明显的黑色晶体沉淀。随后将100 μL 266 mM NH4OH的DMSO溶液加入孔中，置于板振荡器上低速振荡1分钟。振荡后，将板避光培育10分钟，每孔的OD550使用酶标仪读取。将得到的结果求平均值，并以DMSO (载体) 对照+/-平均数标准误差的百分比计算。
动物实验 动物模型 野生型雄性 C57BL/6 小鼠
剂量 100 mg/kg
给药处理 i.p.

LRRK2-IN-1在文献中得到引用

Differential BET Bromodomain Inhibition by Dihydropteridinone and Pyrimidodiazepinone Kinase Inhibitors [ J Med Chem, 2021, 10.1021/acs.jmedchem.1c01096] PubMed: 34710325
Virtual Screening and Biological Activity Evaluation of New Potent Inhibitors Targeting LRRK2 Kinase Domain [ ACS Chem Neurosci, 2021, 10.1021/acschemneuro.1c00399] PubMed: 34387082
Functional contribution of DCLKs in sea urchin development [ Dev Dyn, 2021, 10.1002/dvdy.316] PubMed: 33587303
VIP Induces Changes in the F-/G-Actin Ratio of Schlemm's Canal Endothelium via LRRK2 Transcriptional Regulation [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2020, 61(6):45] PubMed: 32572455
LRRK2 promotes the activation of NLRC4 inflammasome during Salmonella Typhimurium infection [ J Exp Med, 2017, 214(10):3051-3066] PubMed: 28821568

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