N6022

目录号：S7589 批次号：S758902

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₂N₄O₃
	分子量	414.46	CAS号	1208315-24-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (200.26 mM)
		Ethanol	4 mg/mL (9.65 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

N6022是一种S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR)的选择性，可逆性抑制剂，其IC50为8 nM ，K_i为2.5 nM 。Phase 1/2。

靶点

S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) ^[1] (Cell-free assay)	S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) ^[1] (Cell-free assay)
2.5 nM(Ki)	8 nM

体外研究

N6022对A549上皮肺细胞显示出有限的脱靶活性和低细胞毒性。^[2]

体内研究

N6022 (30毫克/千克，静脉注射或口服)在哮喘小鼠模型中改善支气管狭窄和肺部炎症。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	GSNOR 试验
激酶实验	GSNOR还原GSNO的活性通过测量340 nm (A340)吸光度下NADH- 和 GSNO-的依赖性下降确定。进度曲线描述为由于NADH 和 GSNO的消耗引起的吸光度随时间的减少，线性斜率等于反应速率。动力学常数于室温下在100 mM磷酸钠缓冲液(pH 7.4)中与浓度为11 nM的GSNOR测定。对于GSNO常数，NADH浓度固定为300 μM，而GSNO浓度范围为0.5到240 μM。对于NADH常数，GSNO浓度固定为300 μM，NADH浓度范围为0.6 到300 μM。GSNOR对HMGSH被NAD+氧化的活性通过测量NAD+还原为NADH 引起的A340的增加来确定。通过在 100 mM磷酸钠(pH 7.4)中混合密封安瓿中不含甲醇的甲醛和谷胱甘肽，使两者的浓度为30 mM，制备HMGSH原液。该原液的HMGSH浓度和随后的稀释通过1.77 mM 加合物解离的Keq计算。动力学常数在含有40 nM GSNOR 的100 mM磷酸钠缓冲液(pH 8.9)中进行测定。对于HMGSH常数，NAD+浓度固定为300 μM，而HMGSH浓度的范围为0.003 到44 μM。对于NAD+常数，HMGSH浓度固定为83 μM，NAD+浓度范围为0.4 到 200 μM。所有反应的动力学常数通过初始线性反应速率与底物浓度的曲线图测定，并适用于Michaelis–Menten模型。
动物实验	动物模型	哮喘小鼠模型。
	剂量	0.0005 到 30 毫克/千克
	给药处理	静脉注射或口服

参考文献

N6022在文献中得到引用

S-nitrosothiol homeostasis maintained by ADH5 facilitates STING-dependent host defense against pathogens [ Nat Commun, 2024, 15(1):1750]	PubMed: 38409248
The role of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) in T cell-mediated immunopathology of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) [ Neuroscience, 2024, S0306-4522(24)00607-9]	PubMed: 39532197
A histone deacetylase 3 and mitochondrial complex I axis regulates toxic formaldehyde production [ Sci Adv, 2023, 9(20):eadg2235]	PubMed: 37196082
Vitamin C deficiency induces hypoglycemia and cognitive disorder through S-nitrosylation-mediated activation of glycogen synthase kinase 3β [ Redox Biol, 2022, 56:102420]	PubMed: 35969998
Hiding in Plain Sight: Nebivolol Exhibits Compelling Tocolytic Properties [Barnett SD J Cell Mol Med, 2018, 22(12):6391-6395]	PubMed: 30188599
S-Nitrosoglutathione Reductase Underlies the Dysfunctional Relaxation to Nitric Oxide in Preterm Labor. [ Sci Rep, 2018, 8(1):5614]	PubMed: 29618799

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