RS-127445

目录号：S2698 批次号：S269801

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化学数据

化学结构式 别名 MT500 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H16FN3
分子量 281.33 CAS号 199864-87-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 56 mg/mL (199.05 mM)
Ethanol 8 mg/mL (28.43 mM)
Water Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液
5%DMSO Corn oil

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

 2.800mg/ml (9.95mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL56mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
2%DMSO 30%PEG300 5%TWEEN80 63%ddH2O

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

 1.000mg/ml (3.55mM) 以 1 mL 工作液为例,取20 μL 50mg/ml的澄清DMSO储备液加到300 μL PEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50 μL Tween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入630 μL ddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 RS-127445 (MT500)是一种选择性5-HT2B受体拮抗剂，pKi为9.5，pIC50为10.4，比作用于其他5-HT受体选择性高1000倍以上。
靶点
5-HT2B 5-HT2B
10.4(pIC50) 9.5(pKi)
体外研究 RS-127445是一种新型的高亲和力，选择性5-HT2B受体拮抗剂，缺乏可检测的固有活性。RS-127445对5-HT2B受体具有纳摩尔级的亲和力和1000倍的选择性。因此RS-127445对5-HT2B受体配体具有最高的亲和力和选择性。RS-127445有效阻断5-HT诱发的肌醇磷酸盐形成增加，并阻断5-HT诱发的细胞内钙浓度增加，效能比yohimbine高1000倍。
体内研究 RS-127445容易吸收，没有明显的剂量或途径依赖性限值，在口服和腹腔注射给药后迅速吸收，最大血浆浓度在给药15分钟内达到。RS-127445在血浆中的浓度与给药剂量成正比。RS-127445以5 mg/kg的剂量给药，大约60%的腹腔注射剂量和14%的口服剂量时生物可利用的。RS-127445在血浆中的浓度预计能够完全浸透可接近的5-HT2B受体，在大鼠体内，其可以容易地实现并维持。RS-127445以1到10 mg/kg口服给药显著抑制高达35到74%束缚应激引起的内脏过敏症。口服RS-127445显著抑制TNBS诱导的内脏过敏(3到30 mg/kg 下抑制15到62%)，尽管RS-127445对天然大鼠内脏的伤害性阈值没有显著作用。在天然的和TNBS处理的大鼠体内，RS-127445以1到30 mg/kg口服给药剂量依赖性减少束缚应激诱导的排便。 RS-127445抑制结肠运动和排便。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 放射性配体结合试验
RS-127445对5-HT2受体的选择性通过测试化合物对100多种额外的离子通道或受体结合位点的亲和力检测。表达人5-HT2A，5-HT2B 或5-HT2C 受体的CHO-K1细胞使用2 mM EDTA的磷酸缓冲盐采集。细胞膜通过四个周期的均质化和离心(48,000×g下进行15分钟)制备。每个试验的建立用以实现稳定状态条件，并优化特异性结合。对于5-HT2A受体，来自1×106细胞的细胞膜与0.2 nM [3 H]-ketanserin在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10 μM麦角新碱测定。对于5-HT2B受体，来自1.5×106细胞的细胞膜与0.2 nM [3 H]-5-HT在48 °C下培育120分钟。非特异性结合使用10 μM 5-HT测定。对于5-HT2C受体，来自3×10 5细胞的细胞膜与0.5 nM [3 H]-mesulergine在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10μM 麦角新碱测定。试验通过玻璃纤维过滤器(GF/B)真空过滤终止，过滤器用0.1%聚乙烯亚胺预处理。总的和结合放射性通过液体闪烁计数器测定。在每个试验中，均能够达到超过90%的特异性结合。
细胞实验 细胞系 表达人 5-HT2B 受体的 HEK-293 细胞
浓度 10 μM
处理时间 20分钟
方法 RS-127445，载体或其他拮抗剂与240 μl表达人5-HT2B受体的细胞悬浮液在37 °C下预培养20分钟。HEK-293细胞与[3H]-肌醇(1.67 μCi/ml)在162 cm2培养瓶中于37 °C下培养过夜，培养瓶中为包含10%透析的胎牛血清的无肌醇Ham's F12培养基。将细胞采集，用磷酸缓冲盐水洗涤5次，并以大约3×103细胞/毫升的密度重悬浮在无肌醇Ham's F12培养基中。加入5-HT起始反应。60分钟后，加入50μl冰预冷的20%高氯酸终止反应，在冰水浴中冷冻10分钟，然后用160μl 1 N KOH中和。每个样品用2 ml 50 mM Tris-HCl，pH 7.4在室温下稀释。将含水部分(2.2 ml)转移到用5 ml蒸馏水洗涤过的Dowex AG1X8柱(1 ml, 1 : 1, w/v)。然后将柱子用18 ml蒸馏水洗涤，肌醇磷脂用3 ml 1 N HCl洗脱。洗脱的放射性通过液体闪烁光谱法使用Packard 1900CA 分析器测定。[1]
动物实验 动物模型 大鼠
剂量 5 mg/kg
给药处理 口服2.5 h，腹腔和静脉途径0.08 h

RS-127445在文献中得到引用

Fluoxetine inhibited the activation of A1 reactive astrocyte in a mouse model of major depressive disorder through astrocytic 5-HT2BR/β-arrestin2 pathway [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):23] PubMed: 35093099
Serotonin-induced vascular permeability is mediated by transient receptor potential vanilloid 4 in the airways and upper gastrointestinal tract of mice [ Lab Invest, 2021, 1-14] PubMed: 33859334
Serotonin receptors 5-HTR2A and 5-HTR2B are involved in cigarette smoke-induced airway inflammation, mucus hypersecretion and airway remodeling in mice. [ Int Immunopharmacol, 2019, 10.1016/j.intimp.2019.106036] PubMed: 31787571
α2- and β2-Adrenoreceptor-Mediated Efficacy of the Atypical Antidepressant Agomelatine Combined With Gabapentin to Suppress Allodynia in Neuropathic Rats With Ligated Infraorbital or Sciatic Nerve [M'Dahoma S, et al. Front Pharmacol, 2018, 9:587] PubMed: 29930510

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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