Dolutegravir

目录号：S2667 批次号：S266701

化学数据

	别名	GSK1349572,S/GSK1349572	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
	分子量	419.38	CAS号	1051375-16-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	84 mg/mL (200.29 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Dolutegravir是一种两个金属结合的HIV integrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R，Q148K，N155H，和G140S/Q148H具有适度的活性。

靶点

HIV integrase ^[2]
(Cell-free assay)

2.7 nM

体外研究

S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2 nM -1.4 nM。^[1]

在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7 nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)，MT-4 细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51 nM，0.71 nM和2.2 nM。^[2]

在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3 nM -2.1 nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36 nM和0.37 nM。^[2]

特征

新一代两种金属结合的HIV整合酶链转移抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外链转移试验
激酶实验	S/GSK1349572和其他INIs的抑制效能通过链转移试验使用重组HIV整合酶测量。整合酶和生物素化预处理的供体DNA-链霉亲和素包被的闪烁迫近测定(SPA)珠复合物，通过将2 μM纯化的重组整合酶与0.66 μM生物素化供体DNA-4 mg/mL链霉亲和素包被的SPA珠在25 mM 吗啡啉丙磺酸钠(MOPS) (pH 7.2)，23 mM NaCl，和10 mM MgCl₂于37 °C下培养5分钟制备。将这些珠子离心，并与稀释的INIs在37 °C下预培养60分钟。然后加入₃H-标记的靶DNA底物，得到底物终浓度为7 nM，将链转移反应混合物在37 °C下培育25到45分钟，使供体DNA到放射性标记的靶DNA链转移线性增加。信号使用Wallac MicroBeta闪烁酶标仪读取。
细胞实验	细胞系	MT-4
	浓度	0到10 μM
	处理时间	4天或5天
	方法	以500000 或 600000 /mL的密度指数生长的MT-4细胞用HIV-1菌株IIIB感染，病毒感染率为0.001，或50%组织培养感染剂量为4-10。随后将细胞等份接种到含有不同浓度S/GSK1349572的96孔板。培养4到5天后，抗病毒活性通过细胞活性试验测定，即用CellTiter-Glo荧光试剂测量生物发光，或使用黄色四唑MTT试剂[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]测量560和 690 nm下的吸光度确定。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(28), 19648-58]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Antiviral Res, 2016, 134:236-243]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Retrovirology, 2015, 10.1186/s12977-015-0146-8]

Dolutegravir在文献中得到引用

HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer, 2024, 15:55-67]	PubMed: 38741920
Biological and Structural Analyses of New Potent Allosteric Inhibitors of HIV-1 Integrase [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0046223]	PubMed: 37310224
DNA ultra-sensitive quantification, a technology for studying HIV unintegrated linear DNA [ Cell Rep Methods, 2023, 3(4):100443]	PubMed: 37159665
Spectrum of Activity of Raltegravir and Dolutegravir Against Novel Treatment-Associated Mutations In HIV-2 Integrase: A Phenotypic Analysis Using An Expanded Panel of Site-Directed Mutants [ J Infect Dis, 2022, jiac037]	PubMed: 35134180
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841]	PubMed: 35681536
In Vitro Susceptibility of HIV Isolates with High Growth Capability to Antiretroviral Drugs [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15380]	PubMed: 36499705
Reduction of CD8 T cell functionality but not inhibitory capacity by integrase inhibitors [ J Virol, 2022, JVI0173021]	PubMed: 35019724
Effects of Injection Volume and Route of Administration on Dolutegravir In Situ Forming Implant Pharmacokinetics [ Pharmaceutics, 2022, 14(3)615]	PubMed: 35335991
Impact of combinations of clinically observed HIV integrase mutations on phenotypic resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs): a molecular study [ J Antimicrob Chemother, 2022, dkab498]	PubMed: 35061879
Biodegradable polymeric solid implants for ultra-long-acting delivery of single or multiple antiretroviral drugs [ Int J Pharm, 2021, 605:120844]	PubMed: 34216767

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