S63845

目录号：S8383 批次号：S838305

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
	分子量	829.26	CAS号	1799633-27-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (120.58 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

S63845是一种新型的、选择性的MCL-1抑制剂，Kd值为0.19 nM。对其他Bcl-2成员，如Bcl-2或Bcl-xL，没有明显结合能力。

靶点

human MCL-1 ^[1]

0.19 nM(Kd)

体外研究

S63845通过抑制MCL-1，诱导癌细胞系的死亡，使癌细胞出现多种经典的凋亡标记，如依赖于capsases和BAX/BAK介导的线粒体外膜通透性增加的一些凋亡标记。S63845对人源MCL-1比对鼠源MCL-1的亲和力高6倍^[1]。在体内外实验中，S63845对血癌来源的细胞系、AML样本是有效的，而不会杀死正常的人源血液祖细胞^[2]。

体内研究

在体内，S63845具有有效的抗肿瘤活性，作为单药给药在好几种癌症中都可接受范围的安全性保证。在小鼠中，S63845耐受良好，没有明显的体重减少。一些实体瘤模型对S62845的单药给药具有敏感性，而在其他一些肿瘤模型，只有当S63845与致癌激酶的抑制剂结合给药时，才对肿瘤细胞具有杀伤作用^[2]。

细胞实验	细胞系	HeLa cells
浓度	0.1, 0.3, 1, 3 μM
处理时间	4 h
方法	将Flag-BCL-XL, Flag-BCL-2 或 Flag-MCL1转染入Hela细胞，然后处理以不同浓度的S63845，处理4小时。利用anti-FLAG抗体进行免疫沉淀。
动物实验	动物模型	C57BL/6 mice
剂量	25 mg/kg
给药处理	i.v.

参考文献

S63845在文献中得到引用

Fatty acid synthase (FASN) is a tumor-cell-intrinsic metabolic checkpoint restricting T-cell immunity [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):417]	PubMed: 39349429
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292]	PubMed: 39039802
Defining a Water-Soluble Formulation of Arachidonic Acid as a Novel Ferroptosis Inducer in Cancer Cells [ Biomolecules, 2024, 14(5)555]	PubMed: 38785962
Novel markers of MCL1 inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer cells [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107375]	PubMed: 38762181
Osteosarcoma cells depend on MCL-1 for survival, and osteosarcoma metastases respond to MCL-1 antagonism plus regorafenib in vivo [ BMC Cancer, 2024, 24(1):1350]	PubMed: 39497108
Treatment with siRNAs is commonly associated with GPX4 up-regulation and target knockdown-independent sensitization to ferroptosis [ Sci Adv, 2024, 10(11):eadk7329]	PubMed: 38489367
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628]	PubMed: none
Executioner caspases restrict mitochondrial RNA-driven Type I IFN induction during chemotherapy-induced apoptosis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1399]	PubMed: 36918588
Executioner caspases restrict mitochondrial RNA-driven Type I IFN induction during chemotherapy-induced apoptosis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1399]	PubMed: 36918588
Co-targeting BCL-XL and BCL-2 by PROTAC 753B eliminates leukemia cells and enhances efficacy of chemotherapy by targeting senescent cells [ Haematologica, 2023, 108(10):2626-2638]	PubMed: 37078252

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