AZD8055

AZD8055是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。

AZD8055 Chemical Structure

AZD8055 Chemical Structure

CAS: 1009298-09-2

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 1265.49 现货
10mg 988.31 现货
50mg 3048.72 现货
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相关信号通路图

mTOR抑制剂选择性比较

抑制剂名称 引文数量 mTOR mTORC1 mTORC2 其他靶点
Dactolisib (BEZ235) 484 p110α,p110γ,p110δ
Rapamycin 1743
Everolimus 734
AZD8055 254
Temsirolimus 99
PI-103 100 p110α,p110δ,p110β
KU-0063794 74
Torkinib (PP242) 102 p110δ,PDGFR,DNA-PK
Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) 161
Sapanisertib (MLN0128) 123 PI3Kα,PI3Kγ,PI3Kδ
Voxtalisib (XL765) Analogue 6 PI3Kγ,PI3Kα,PI3Kδ
Torin 1 220 DNA-PK,p110γ,C2α
Omipalisib (GSK2126458) 56 p110α,p110δ,p110γ
OSI-027 38 PI3Kγ
PF-04691502 49 PI3Kδ,PI3Kα,PI3Kγ
Apitolisib (GDC-0980) 33 p110α,p110δ,p110γ
GSK1059615 14 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ
Gedatolisib (PKI-587) 28 PI3Kα,PI3Kγ
WYE-354 11
Vistusertib (AZD2014) 84 P-Akt (S473),pS6 (S235/236)
Torin 2 66 ATM,ATR,DNA-PK
WYE-125132 (WYE-132) 9
PP121 5 PDGFR,Hck,VEGFR
WYE-687 1
WAY-600 3
ETP-46464 8 ATR,DNA-PK,PI3Kα
GDC-0349 3 PI3Kα
XL388 1
SF2523 3 DNA-PK,PI3Kα,PI3Kγ
CZ415 0
Onatasertib (CC 223) 2 cFMS,FLT4,DNA-PK
Voxtalisib (XL765) 14 PI3Kγ,PI3Kα,PI3Kδ
Zotarolimus (ABT-578) 3
Tacrolimus (FK506) 100
BGT226 (NVP-BGT226) maleate 10 PI3Kα,PI3Kγ,PI3Kβ
Palomid 529 (P529) 7
Samotolisib (LY3023414) 11 DNA-PK,class I PI3K isoforms
Chrysophanic Acid 2 EGFR
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1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多,抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用,但抑制强度暂时没有相关数据。

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
H1048 Apoptosis Assay 500 nM 72 h nhances ABT-263–induced apoptosis 25737542
H86 Apoptosis Assay 500 nM 72 h nhances ABT-263–induced apoptosis 25737542
H196 Apoptosis Assay 500 nM 72 h nhances ABT-263–induced apoptosis 25737542
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生物活性

产品描述 AZD8055是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。
特性 AZD8055是第一种抑制两种类型mTOR蛋白的药物,被认为可能比之前mTOR抑制剂更有效。
靶点
mTOR (truncated) [1]
(MDA-MB-468 cells)
mTOR (full length) [1]
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 AZD8055作用于所有 PI3K亚型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 和4E-BP1) ,mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin 的T37/46 磷酸化位点, 导致明显抑制cap-dependent 转译作用。AZD8055有效抑制U87MG, A549和H838 细胞增殖, IC50分别为53, 50,和20 nM。AZD8055作用于H838和A549细胞,也诱导自体吞噬和增加LC3-II 水平。[1] AZD8055降低白血病细胞增殖和细胞周期进展, 降低白血病祖细胞的无性系生长,且在白血病细胞中诱导caspase依赖的细胞凋亡,但是作用于正常未成熟的CD34+ 细胞时不会产生这种诱导作用。[2] AZD8055 抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系,IC50 为24.7 nM,且在EFS 分布时诱导产生明显区别。[3]
激酶实验 抑制mTOR的细胞为基础的测定实验
通过高通量筛选细胞检测法,使用MDA-MB-468细胞,测定mTORC1 和mTORC2活性。用增加浓度的AZD8055处理细胞2小时。温育到最后时,细胞进行固定,冲洗,用p-Akt(S473)抗体和p-S6(S235/236)抗体探测。用激光扫描仪检测磷酸化水平。
细胞实验 细胞系 U87MG, A549,和H838 细胞
浓度 溶解在DMSO中,作为10 mM 储备液, 0.001-1.0 μM
孵育时间 72到96小时
方法 用AZD8055处理细胞72到96小时, 用0.03 mg/mL Hoechst 33342染色细胞核,用1 μg/mL 吖啶橙染色酸性小囊泡染色。通过ArrayScan II平台在450和536纳米处获得图像,测量酸性小囊泡的百分数和细胞数量。进行LC3测评,用10 μg/mL e64d/抑肽素处理细胞30 到90分钟,然后和AZD8055温育。细胞溶解在冰上,通过免疫印迹法分析。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot p-mTOR / p-AKT / p-4EBP1 / p-P70S6K / p-PRAS40 p-EGFR / EGFR p-FOXO1 / FOXO1 / p-FOXO3a / FOXO3a 24457069
Immunofluorescence p-4EBP1 / EIF4E / mTOR LC3B / p62 24600487
Growth inhibition assay Cell viability 29263324
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 AZD8055 按2.5/10 mg/kg剂量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT,导致肿瘤生长受抑制。AZD8055按10/20 mg/kg剂量处理多种移植瘤包括U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA时,显示出明显的抗癌活性。[1] AZD8055诱导肿瘤体积下降约40%, 伴随着AKT, S6K,和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055 (5mg/kg, 每天2次) 和SAHA (100 mg/kg/每天)处理PTEN+/−LKB1+/hypo 移植瘤,导致肿瘤生长全部受抑制,且对鼠mTORC1和mTORC2信号抑制没有副作用。[4]
动物实验 Animal Models U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG和A549细胞建立在无病原体,雌性裸鼠体内(nu/nu:Alpk)。
Dosages 2.5-20 mg/kg
Administration 口服饲喂,每天1到2次。
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01316809 Completed
Glioblastoma Multiforme|Anaplastic Astrocytoma|Anaplastic Oligodendroglioma|Malignant Glioma|Brainstem Glioma
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
March 4 2011 Phase 1
NCT00999882 Completed
Cancer|Advanced Hepatocellular Carcinoma
AstraZeneca
October 2009 Phase 1
NCT00973076 Completed
Cancer|Solid Tumors|Advanced Solid Malignancies
AstraZeneca
August 2009 Phase 1
NCT00731263 Completed
Solid Tumors
AstraZeneca
July 2008 Phase 1
NCT01194193 Withdrawn
Cancer|Advanced Solid Tumours|Lymphomas
AstraZeneca
Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 465.54 分子式

C25H31N5O4

CAS号 1009298-09-2 SDF Download AZD8055 SDF
Smiles CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=C(C=C4)OC)CO)N5CCOCC5C
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 93 mg/mL ( (199.76 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 93 mg/mL (199.76 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器
澄清溶液
4%DMSO 30% 66%ddH2O
5.0mg/ml (10.74mM) 以 1 mL 工作液为例,取40μL125mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG 300中,混合均匀使其澄清;然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用!

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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