Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
别名: AP23573 中文名称：地磷莫司，利罗莫司
Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂，在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM；不被分类为一种前药，mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。
Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Chemical Structure
CAS: 572924-54-0
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂，在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM；不被分类为一种前药，mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 使用Deforolimus处理HT-1080细胞，抑制S6和4E-BP1磷酸化, 这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为0.2 nM和5.6 nM, EC50分别为0.2 nM 和1.0 nM, 且导致细胞尺寸降低，G1期细胞增多,和抑制葡萄糖摄取，EC50为0.1-1 nM。Deforolimus作用于一组细胞系，具有显著抗增殖活性，EC50为0.2-2.3 nM。Deforolimus 有效且选择性抑制VEGF产量，这种作用存在剂量依赖性， EC50为~0.1 nM。[1] Deforolimus作用于人NSCLC细胞系（除了 H157细胞），显著抑制细胞生长，IC30为2.45-8.83 nM,而作用于H157细胞时，IC30 >20 nM。2.8-5.9 nM Deforolimus处理A549, H1703和H157细胞（除了表达mTORC1耐药变异的H1666），使 p70S6KThr389去磷酸化,且作用于A549和H1703细胞，提高 pAKTser473和pAKTThr308磷酸化水平。Deforolimus和MEK抑制剂CI-1040或 PD0325901 联用处理人肺癌细胞系，具有协同作用，这种作用存在剂量依赖性，这种作用与细胞增殖受抑制而不是细胞死亡增多相关，处理24小时后，抑制40%核糖体合成，且使多核糖体/染色单体比例下降。[2] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| 用浓度不断提高的 Deforolimus (0-100 nM)处理HT-1080细胞2小时，然后收集。在变性裂解buffer中抽屉细胞裂解液, 在SDS-PAGE上分析，然后转移到PVDF膜上。阻断后,膜和一抗在室温下温育1小时，随后和适当的HRP联合二抗再温育1小时。使用增强化学荧光法，及X-光片进行曝光自显影，而测定免疫蛋白。通过抑制磷酸化的核糖体蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平而测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157,和H1703 | ||
| 浓度 | 溶于乙醇,终浓度为1 μM | |||
| 孵育时间 | 72-120小时 | |||
| 方法 | 细胞按2到3×104/mL接种, 2小时后加入梯度稀释的Deforolimus，结果至少三组细胞倍增(72-120小时)。使用CellTiter 96 AQueous 非放射性增殖实验和Sulforhodamine B实验测定Deforolimus作用效果。对于Deforolimus，增长效应被描述为IC30，因为Rapamycin和其衍生物不显著抑制细胞增殖。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Deforolimus处理携带PC-3 (前列腺), HCT-116 (结肠), MCF7 (胸腺), PANC-1 (胰腺)或A549 (肺) 移植瘤的小鼠，具有显著抗癌效果，这种作用存在剂量依赖性，且作用于SK-LMS-1移植瘤，抑制mTOR信号。[1] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下移植PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1和 SK-LMS-1肿瘤的雄性和雌性无胸腺NCr-nu小鼠。 |
| Dosages | ~10 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01431547 | Completed | Solid Tumors |
Merck Sharp & Dohme LLC |
February 2012 | Phase 1 |
| NCT01431534 | Terminated | Solid Tumors |
Merck Sharp & Dohme LLC |
January 30 2012 | Phase 1 |
| NCT01380184 | Completed | Cancer Advanced |
Merck Sharp & Dohme LLC |
July 5 2011 | Phase 1 |
| NCT01295632 | Completed | Advanced Cancer |
Merck Sharp & Dohme LLC |
February 2011 | Phase 1 |
| NCT01212627 | Terminated | Non-Small Cell Lung Cancer |
Angela Taber MD|Rhode Island Hospital|The Miriam Hospital|Memorial Hospital of Rhode Island|Roger Williams Medical Center|Brown University |
September 2010 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 990.21 | 分子式 | C53H84NO14P |
| CAS号 | 572924-54-0 | SDF | Download Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) SDF |
| Smiles | CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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