Apitolisib (GDC-0980)

别名: RG7422, GNE 390

目录号：S2696 Purity: 99.76%

Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的，I型PI3K抑制剂，作用于PI3Kα/β/δ/γ，无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也是mTOR抑制剂，无细胞试验中K_i为17 nM，比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。

Apitolisib (GDC-0980) Chemical Structure

CAS: 1032754-93-0

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2766.65	现货
5mg	1413.78	现货
50mg	6298.57	现货
200mg	13677.3	现货
1g	27764.1	现货
更大包装有超大折扣
400-668-6834 info@selleck.cn

产品质控

批次：纯度： 99.76%

99.76

Apitolisib (GDC-0980)相关产品

相关靶点	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	点击展开
相关产品	LY294002 3-MA (3-Methyladenine) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) SAR405 VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 Gedatolisib (PKI-587) HS-173 AS-252424 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 AZD8186 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) XL147 analogue AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Samotolisib (LY3023414) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib Bimiralisib (PQR309) CH5132799 PKI-402 TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) GDC-0326 GNE-317 Inavolisib (GDC-0077) PIK-294 PI-3065 AZD8835 Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) (E)-Akt inhibitor-IV Gallein CAY10505 Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) PF-4989216 GNE-477 GNE-493	点击展开
相关化合物库	激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库凋亡分子化合物库细胞周期化合物库 NF-κB信号通路库	点击展开

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
点击查看更多细胞系数据

生物活性

产品描述

特性

一种有效的，选择性的，口服生物可利用的 PI3Kα，β，δ，γ 和 mTORA 抑制剂。

靶点

p110α ^[1] (Cell-free assay)	p110δ ^[1] (Cell-free assay)	p110γ ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)	p110β ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	7 nM	14 nM	17 nM(Ki app)	27 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	GDC-0980对I类PI3K和mTOR激酶比对其他大多数激酶表现出有效的选择性抑制作用，对mTOR的K_i为17 nM，对PI3Kα，β，δ，和γ的IC50 分别为5 nM，27 nM，7 nM，和14 nM。^[1]在体外，GDC-0980显著抑制PC3和MCF7细胞的细胞增殖，IC50分别为307 nM和255 nM。^[1]一项最近的研究表明，GDC-0980通过抑制细胞周期进程，并诱导细胞凋亡降低癌细胞活性，在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%，<500 nM 100%)，乳腺癌(IC50 <200 nM 37%，<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%，<500 nM 88%)中具有最大效能，在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%，<500 nM 67%) 和黑色素瘤细胞系(IC50 <200 nM 0%，<500 nM 33%)中效能较低。^[2]
激酶实验	酶活性
激酶实验	I类PI3K亚型的酶活性使用荧光偏振试验测量，其监测产物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成，该产物与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸产物的增加，使标记的荧光从GRP-1蛋白结合位点被取代，从而导致荧光偏振信号减少。I类PI3K亚型以异二聚体重组蛋白表达并纯化。PI3K亚型在初速率条件下，在10 mM Tris (pH 7.5)，25 μM ATP，9.75 μM PIP2，5% 甘油，4 mM MgCl₂，50 mM NaCl，0.05% (v/v) Chaps，1 mM 二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO存在下测定，各种亚型的浓度为: PI3Kα,β 为60 ng/mL；PI3Kγ为8 ng/mL；PI3Kδ 为45 ng/mL。测定在25°C下进行30分钟后，以终浓度为9 mM EDTA，4.5 nM TAMRA-PIP3，和4.2 μg/mL GRP-1检测蛋白质终止反应，然后在Envision酶标仪上读取荧光偏振数据。IC50s通过将剂量反应曲线拟合到4参数方程计算。人重组mTOR(1360−2549)在昆虫细胞中表达并纯化，使用Lanthascreen荧光能量共振转移法测定，其中重组绿色荧光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用铽标记的抗4-EBP1的磷酸-苏氨酸37/46抗体检测。反应通过ATP起始，在50 mM Hepes (pH 7.5)，0.25 nM mTOR，400 nM GFP-4E-BP1，8 μM ATP，0.01% (v/v) Tween 20，10 mM MnCl₂，1 mM EGTA，1 mM 二硫苏糖醇，和1% (v/v) DMSO存在下进行。试验在初始速率于室温下进行30分钟，然后终止反应，在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10 mM EDTA存在下检测产品。将剂量反应曲线拟合到竞争性紧密结合抑制的方程，表观Ki使用测定的6.1 μM ATP的 K_m进行计算。
细胞实验	细胞系	PC3 和 MCF7.1
	浓度	0 到 10 μM
	孵育时间	72小时或 96小时
	方法	抗增殖细胞试验使用PC3和MCF7.1人肿瘤细胞系进行。MCF7.1是体内挑选的细胞系，最初衍生自亲本人MCF7乳腺癌细胞系。细胞系在RPMI中于3°C，5% CO₂中培养，并用10%胎牛血清，100 units/mL 青霉素，和100 μg/mL 链霉素，10 mM HEPES，和2 mM 谷氨酸盐增补。MCF7.1细胞或PC3细胞分别以1000细胞/孔或3000细胞/孔接种在384孔板的培养基中，培养过夜，再加入GDC-0980，使终DMSO浓度为0.5% v/v。MCF7.1细胞和PC3细胞分别培养3天和4天，然后加入CellTiter-Glo试剂，并使用Analyst酶标仪读取荧光。对于抗增殖试验，细胞生长抑制剂，比如aphidicolin，和细胞毒素剂，比如staurosporine，作为对照。剂量反应曲线拟合为4参数方程，相对的IC50s使用Assay Explorer软件计算。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
	Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在PC-3和MCF-7 neo/HER2异种移植模型中，GDC-0980在1 mg/kg剂量下，通过引起肿瘤生长延迟，表现出显著的抗肿瘤活性。此外，GDC-0980导致肿瘤郁积或退化，最大耐受剂量为7.5 mg/kg。^[1]在小鼠体内，1 mg/kg GDC-0980静脉内给药导致低清除率(Cl_p: 9.2 mL/min/kg，V_ss: 1.7 L/kg)。同时，以5 mg/kg的80% PEG400溶液，或50 mg/kg在0.5%甲基纤维素/0.2% Tween-80中以晶体悬浮液口服给药，具有良好的药代动力学参数。^[1]
动物实验	Animal Models	PC3 和 MCF7.1 细胞皮下注射到无胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢
	Dosages	≤7.5 mg/kg
	Administration	口服给药

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

参考文献
[1] Sutherlin DP, et al. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587. [2] Wallin JJ, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436. [3] Makhov PB, et al. 2012. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0907.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	498.6	分子式	C₂₃H₃₀N₈O₃S
CAS号	1032754-93-0	SDF	Download Apitolisib (GDC-0980) SDF
Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 27 mg/mL ( (54.15 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL ( (44.12 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题，请给我们留言。

* 必填项

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):