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RO4929097

别名: RG-4733

RO4929097 (RG-4733)是一种γ secretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。

RO4929097 Chemical Structure

RO4929097 Chemical Structure

CAS: 847925-91-1

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10mM (1mL in DMSO) 1963.46 现货
5mg 1373.61 现货
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RO4929097相关产品

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
WM98.1 Function Assay 10 uM 24 h decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 21980408
WM35 Function Assay 10 uM 24 h decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 21980408
Sum190 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h inhibits cell growth dose dependently 22547109
SUM149 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h inhibits cell growth dose dependently 22547109
MGG23 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
MGG8 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
MGG6 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
MGG4 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
U87 R1 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
U87 Cell Viability Assay 30 μM 4 d decreases cell viability 24495907
WM115 Function Assay 10 uM 24 h decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 21980408
WM983A Function Assay 10 uM 24 h decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 21980408
WM3248  Function Assay 10 uM 24 h decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 21980408
WM35 Growth Inhibition Assay 10 uM 0-18 d inhibits cell growth time dependently 21980408
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A673 qHTS assay 29435139
DAOY qHTS assay 29435139
BT-37 qHTS assay 29435139
BT-12 qHTS assay 29435139
OHS-50 qHTS assay 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay 29435139
SK-N-MC qHTS assay 29435139
NB-EBc1 qHTS assay 29435139
LAN-5 qHTS assay 29435139
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生物活性

产品描述 RO4929097 (RG-4733)是一种γ secretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。
靶点
γ secretase [1]
(Cell-free assay)		 Notch [1]
(Cell-free assay)		 Aβ40 [1]
(Cell-free assay)
4 nM 5 nM 14 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 RO4929097处理HEK293细胞，降低分泌到培养基的Aβ肽数，这种作用存在剂量依赖性，EC50为14 nM。在Notch细胞受体实验中，RO4929097 强抑制Notch程序，这种作用存在剂量依赖性，EC50 为5 nM。低纳摩尔水平RO4929097作用于无细胞和细胞实验时的，选择性比其他75 种不同类型蛋白（包括受体，离子通道，和酶）高100多倍。RO4929097处理人NSCLC A549 细胞 5天后，降低ICN产量，在组织培养中产生更少转化的肿瘤细胞表现型。[1] RO4929097作用于非小细胞肺癌细胞，抑制Notch 程序，且降低Notch转录靶点基因Hes1的表达。使用RO4929097处理SUM149细胞，使直接的 Notch 靶点基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表达降低2-3倍，作用于SUM190细胞，表达降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 细胞生长，这种作用存在剂量依赖性。RO4929097浓度为1 μM时, 分别作用于SUM149 和SUM190细胞，与对照组相比，抑制生长率分别为20 %和10 %。RO4929097降低 T细胞诱导的炎症性细胞因子的产量。而且, 用RO4929097处理, 使TH2和TH1因子之间发生转变。此外, RO4929097可提高 T细胞激活诱导的IL-6 产量。[2] 一旦RO4929097处理选定的黑色素瘤细胞系，则下调NOTCH下游效应器HES1。一旦RO4929097处理原发性黑色素瘤细胞系，就检测到melanospheres量降低。[3]
激酶实验 体外效力检测
使用RO4929097后,通过ECL实验使用多种Aβ抗体和Origen 1.5 Analyzer测定Aβ肽。4G8鼠mAb结合到Aβ肽(在18–21位氨基酸内) 的抗原上，远离α-分泌裂解位点。使用γ-分泌酶调节分裂后，G2–10 鼠 mAb 结合到碳末端，获得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶调节分裂后，FCA3542兔抗体结合到碳末端，获得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羟基琥珀酰亚胺酯使G2-10和FCA3542抗体进行钌标记。使用生物素化的4G8和钌标记了的G2-10 测定Aβ(x-40)。
细胞实验 细胞系 WM35和WM98.1细胞系
浓度 10 μM
孵育时间 DMSO
方法 原发性黑色素瘤细胞系，包括WM35和 WM98.1，按每孔2.5×103个细胞接种在12孔板上，重复三次。实验第一天, 更换培养基，加入DMSO 或10 μM RO4929097，每3-4 天更换一次。在指定时间点, 细胞在10% 福尔马林溶液中混合，然后在4oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10% 乙酸洗脱颜色，然后在590 nm处读取光密度。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot Hey1 Snail / N-cadherin / Twist / E-cadherin Akt / p-Akt / Notch / IGF1R / FBXW7 NICD / Hes1 / Hes3 / Hes5 29899322
Growth inhibition assay Cell viability 30669546
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 RO4929097处理A549移植瘤模型，降低与血管新生相关基因的表达。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在这些基因上的变化几乎没有，强调了RO4929097体外抗血管新生的机制。[2] RO4929097 按3到60 mg/kg剂量口服注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或两次，持续21天，与对照组相比，显著抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 剂量处理A549肿瘤，按7+/14-日程每天两次，最初引起肿瘤衰退。 在21天处理日程的最后，与对照组相比,肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后，延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天,使用相同剂量RO4929097再处理7天。处理后，仍具有抗癌效果。[1] RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤，不再影响血管新生，或肿瘤相关成纤维细胞的浸润。[4]
动物实验 Animal Models 携带Calu-6细胞的雌性裸鼠
Dosages 3到60 mg/kg
Administration 口服处理

化学信息&溶解度

分子量 469.4 分子式

C22H20F5N3O3
CAS号 847925-91-1 SDF Download RO4929097 SDF
Smiles CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次：

DMSO : 94 mg/mL ( (200.25 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 50 mg/mL (106.51 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

 动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

mg/kg g μL 只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
How about the half-life of RO4929097(S1575)?

回答：
For S1575, the half-life is about 20 hours based on the following paper: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869895/

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