DBZ (Dibenzazepine)

别名: YO-01027 中文名称：二苯并氮杂卓

目录号：S2711 Purity: 99.68%

DBZ (Dibenzazepine)是一种二肽γ-secretase抑制剂，作用于APPL和Notch分裂，无细胞试验中IC50分别为2.6 nM和2.9 nM。

DBZ (Dibenzazepine) Chemical Structure

CAS: 209984-56-5

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2404.43	现货
2mg	973.89	现货
5mg	1733.21	现货
25mg	5501.41	现货
100mg	13923	现货
1g	43161.39	现货
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产品质控

批次：纯度： 99.68%

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相关化合物库	FDA药物库天然产物库已知活性药物库-I 蛋白酶抑制剂库泛素化化合物库	点击展开

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
SupT1	Function assay	16 hrs	Inhibition of gamma secretase in human SupT1 cells assessed as reduction in amyloid beta 40 after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0026μM	27045975
SupT1	Function assay	16 hrs	Inhibition of gamma secretase mediated Notch signaling in human SupT1 cells after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0029μM	27045975
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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生物活性

产品描述

DBZ (Dibenzazepine)是一种二肽γ-secretase抑制剂，作用于APPL和Notch分裂，无细胞试验中IC50分别为2.6 nM和2.9 nM。

靶点

γ secretase ^[1] (Cell-free assay)	Notch ^[1] (Cell-free assay)
2.6 nM	2.9 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	YO-01027直接与γ-分泌酶复合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐渐增加浓度的YO-01027对表达APPL或Notch的细胞给药，导致APPL CTF片段逐渐积累，并完全地剂量依赖性减少NICD产生。^[1]10 μM YO-01027减少乳腺癌干细胞(BCSC)数量和活性。^[2]一项最近的研究表明，YO-01027通过Notch抑制，浓度依赖性削弱融合前和融合阶段未分化细胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。^[3]
激酶实验	γ-分泌酶活性的药理学抑制
激酶实验	对于YO-01027，先导实验通过范围为0.1 nM到250 nM的不同药物浓度进行，以测定YO-01027的有效线性范围和最大抑制剂量。采集蛋白质6小时之前，根据Notch 或 APPL表达的诱导， YO-01027以所需浓度加入S2细胞培养基。对于每个样品，YO-01027 也以相应浓度在裂解缓冲液中，用于蛋白质萃取和免疫印迹分析。
细胞实验	细胞系	BCSC
	浓度	10 μM
	孵育时间	3天
	方法	细胞以≤1 × 10⁶重悬浮在100μL分类缓冲液中(包含0.5%牛血清的PBS，2 mM EDTA)，并与结合前初级抗体BEREP4-FITC (1:10)，CD44-APC (1:20)，和CD24-PE (1:10)在4 °C下培育10分钟。将细胞在PBS中洗涤，在800×g下离心2分钟。对于分析，细胞重悬浮在500μL分类缓冲液中，荧光性使用FACSCalibur测量，并使用WinMIDI 2.8分析。对于分类，细胞与初级抗体培育后，重悬浮在1×HBSS中。HBSS作为鞘液，在16 p.s.i.下使用FACSAria对细胞进行分类。FACS分选出的CD24_low细胞群是CD24阳性细胞加上所有CD24阴性细胞的五分之一。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	YO-01027，在细胞注射的当天和随后的3天以1 mg/mL的剂量腹腔注射，显著减少MCF7肿瘤，而对MDA-MB-231肿瘤没有作用，与对照组小鼠(18-28天)相比，也会增加潜伏期。YO-01027处理MCF7肿瘤，会显著减少肿瘤体积。^[2] YO-01027对C57BL/6小鼠进行处理，抑制上皮细胞增殖，并剂量依赖性诱导肠腺瘤中杯状细胞分化。^[4]
动物实验	Animal Models	C57BL/6 小鼠
	Dosages	0，3，10，30 μmol/kg
	Administration	每天腹腔注射

参考文献
[1] Groth C, et al, Mol Pharmacol, 2010, 77(4), 567-574. [2] Harrison H, et al, Cancer Res, 2010, 70(2), 709-718. [3] Xiong L, et al, Invest Ophthalmol Vis Sci, 2011, 52(8), 5641-5646. [4] Van Es JH, et al, Nature, 2005, 435(7044), 959-963. + 展开

参考文献

[4] Van Es JH, et al, Nature, 2005, 435(7044), 959-963.

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化学信息&溶解度

分子量	463.48	分子式	C₂₆H₂₃F₂N₃O₃
CAS号	209984-56-5	SDF	Download DBZ (Dibenzazepine) SDF
Smiles	CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)CC4=CC(=CC(=C4)F)F
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 92 mg/mL ( (198.49 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL ( (200.65 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL ( (200.65 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂					动物体内配方计算器
体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂	均匀悬浊液	0.5% hydroxyethyl cellulose	6.0mg/ml (12.95mM)	以1 mL工作液为例，取6 mg此产品，加入到1ml的0.5% hydroxyethyl cellulose澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！	动物体内配方计算器
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	0.75mg/ml (1.62mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 15mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	1.1mg/ml (2.37mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL22mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
How to dissolve the compund for in vivo applications?

回答：
For S2711, we suggest to use 0.5% hydroxyethyl cellulose in vivo study.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):