WZ4002
WZ4002是一种新型的，突变选择性EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)，在BaF3细胞系中IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。
WZ4002 Chemical Structure
CAS: 1213269-23-8
产品质控
批次：
纯度：
99.91%
99.91
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sf9 cells | Function assay | 60 mins | Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM | 26275028 | |
| human HCC827 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM | 22339342 | |
| NCI-H1975 cells | Function assay | 2 h | Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM | 23930994 | |
| human 16HBE cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM | 23792318 | |
| human A431 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM | 23668441 | |
| human LoVo cells | Function assay | 2 h | Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM | 23930994 | |
| human 16HBE14o- cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM | 23668441 | |
| human BEAS2B cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM | 23668441 | |
| human A549 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM | 24607591 | |
| human HL7702 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM | 22339342 | |
| mouse BA/F3 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM | 21208802 | ||
| human PC9 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM | 21208802 | ||
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生物活性
| 产品描述 | WZ4002是一种新型的，突变选择性EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)，在BaF3细胞系中IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表达不同EGFRT790M突变等位基因的NIH-3T3细胞时抑制EGFR的磷酸化作用。测定激酶的解离常数，WZ4002作用下的实验组比DMSO作用下的对照组高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代时获得一个正甲氧基团，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。与喹唑啉类抑制剂相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重组L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果刚好与WZ4002相反。[1]此外,抗Src TKI的H1975细胞和HCC827细胞的EGFR的磷酸化完全被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | EGFR激酶实验 | |||
| 在体外，96孔板上，使用重组EGFRL858R/T790M蛋白和野生型EGFR蛋白通过ATP/NADH耦合分析系统测试抑制酶动力学。加入WZ4002测定抑制效果。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | NSCLC,Ba/F3细胞,NIH-3T3细胞,PC9GR4细胞 | ||
| 浓度 | 0-1 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 通过直接测序法（DS）发现PC9GR4细胞含有EGFR缺失突变E746_A750/T790M。使用MTT实验测定细胞增殖和生长。使用快速变化的定点突变试剂盒形成定点突变。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 处理含有T790M突变鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，发现与对照组相比WZ4002处理导致明显的肿瘤退化。[1]用低剂量WZ4002,和高剂量WZ4002处理，导致平均摄取分别下降26%和36%。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | EGFR-TL(T790M/L858R)鼠 |
| Dosages | 25mg/kg | |
| Administration | 饲喂处理 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 494.18 | 分子式 | C25H27ClN6O3 |
| CAS号 | 1213269-23-8 | SDF | Download WZ4002 SDF |
| Smiles | CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 13 mg/mL ( (26.3 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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