Venetoclax (ABT-199)
别名: GDC-0199
Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。
Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure
CAS: 1257044-40-8
产品质控
批次：
纯度：
99.97%
99.97
常与Venetoclax (ABT-199)一起在实验中被使用的化合物
Venetoclax和A-1331852与Nilotinib联用时，可协同降低细胞活力，增强母细胞期慢性髓系白血病细胞系的凋亡。
Venetoclax和Azacitidine联合治疗可靶向白血病干细胞，并破坏预后不良的AML患者的异常能量代谢。
Venetoclax和A-1210477增加AML细胞MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5中MCL1的表达并协同诱导凋亡。
Venetoclax联合Navitoclax和化疗对复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者具有良好的耐受性和良好的疗效。
Pullarkat VA, et al. Cancer Discov. 2021 Jun;11(6):1440-1453.
在HIV-1感染人源化小鼠模型中，Venetoclax和S63845在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后显著延迟病毒反弹时间4倍。
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| LS147T | Growth Inhibition Assay | 100 μM | 72 h | IC50=29.5 μM | 25208882 |
| CX-1 | Growth Inhibition Assay | 100 μM | 72 h | IC50=6.7 μM | 25208882 |
| PEER | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=4.6403 μM | 25301704 |
| KARPAS-45 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=3.2225 μM | 25301704 |
| PF-382 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=2.1824 μM | 25301704 |
| DND-41 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=1.9695 μM | 25301704 |
| KOPTK1 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=0.6432 μM | 25301704 |
| CUTLL1 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=0.3823 μM | 25301704 |
| ALL-SIL | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=0.1803 μM | 25301704 |
| LOUCY | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=0.0139 μM | 25301704 |
| KCL22 | Function Assay | 2 μM | 48 h | Increases DNA fragamentation | 25333252 |
| SU-DHL-6 | Function Assay | 0.75 μM | 18 h | Increases pro-survival protein MCL-1 expression | 25590803 |
| CS-THL1 | Growth Inhibition Assay | 20 nM | 72 h | Inhibits cell growth assessed by cell viability | 25916698 |
| MOLM-13 | Apoptotic Assay | 50 nM | 24 h | Apoptosis induction | 24346116 |
| HSB | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=4.448 μM | 24342948 |
| MOLT4 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=4.154 μM | 24342948 |
| SKW-3/KE-37 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=0.712 μM | 24342948 |
| SUPT-11 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=4.473 μM | 24342948 |
| JURKAT | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=4.893 μM | 24342948 |
| CCRF-CEM | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 48 h | IC50=1.360 μM | 24342948 |
| LOUCY | Apoptotic Assay | 2 μM | 48 h | Apoptosis induction | 24342948 |
| OCI-Ly19 | Growth Inhibition Assay | 1 μM | Inhibits cell growth assessed by cell viability | 25590803 | |
| SU-DHL-6 | Growth Inhibition Assay | 0.8 μM | Inhibits cell growth assessed by cell viability | 25590803 | |
| DoGKiT | Apoptotic Assay | 50 nM | Induces apoptosis | 25916698 | |
| CS-THL1 | Apoptotic Assay | 25 nM | Induces apoptosis | 25916698 | |
| NALM-6 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50>3 μM | 25649768 | |
| RS4-11 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=0.0402 μM | 25649768 | |
| HL-60 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| MOLM-13 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| OCI-AML2 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| Kasumi-1 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| KG-1 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| THP-1 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| MOLM-14 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50<1 μM | 24346116 | |
| RS4:11 | MTS assay | 72 h | 30278333 | ||
| Toledo | MTS assay | 72 h | 30278333 | ||
| NCI60 | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| RS4:11 | MTT assay | 24 h | 29453135 | ||
| melanoma | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| leukemia | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| renal cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| non-small cell lung cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| breast cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| colon cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| ovarian cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| CNS cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| prostate cancer | SRB assay | 48 h | 27994761 | ||
| Remb1 | MTT assay | 24 h | 29453135 | ||
| RS4:11 | Cytotoxicity assay | 29407973 | |||
| RS4:11 | MTS assay | 28926247 | |||
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生物活性
| 产品描述 | Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | ABT-263 (Navitoclax)的重组 | ||
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 亲和力分析 | |||
| 竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(Ki 或 IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad (1 nM) 与Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 与 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 与Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 与Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)与Bcl-2-A1(15 nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL (1 nM, His标记的 ) 与200 nM f-Bak, 1 nM Tb标记的anti-His抗体, 及 ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35 nm 激发滤光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb标记的anti-His抗体) 发射滤光片，测量荧光值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 细胞系 | ||
| 浓度 | ~1 μM | |||
| 孵育时间 | 48 小时 | |||
| 方法 | RS4;11 细胞按每孔5×104个接种在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半对数期稀释的ABT-199 处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×104个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo 试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236) |
|
30663221 | |
| Growth inhibition assay | Cell death Cell viability |
|
28714472 | |
| Immunofluorescence | Bcl-2 / Mcl-1 |
|
28767232 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雌性 C.B-17 SCID 小鼠(携带DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (携带RS4;11和 Toledo 移植瘤) |
| Dosages | ~100 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06382168 | Not yet recruiting | Leukemia Myeloid Acute |
Delta-Fly Pharma Inc. |
May 31 2024 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT06263387 | Not yet recruiting | AML Adult |
French Innovative Leukemia Organisation|Acute Leukemia French Association |
April 29 2024 | -- |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 868.44 | 分子式 | C45H50ClN7O7S |
| CAS号 | 1257044-40-8 | SDF | Download Venetoclax (ABT-199) SDF |
| Smiles | CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
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* 必填项
常见问题及建议解决方法
问题 1:
Could you please offer some advice on the half-life of the drug ?
回答：
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), the half-life of ABT-199 in dogs is 12.9 hr.
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