Marinopyrrole A (Maritoclax)
Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1，而不是Bcl-XL，引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用，IC50为10.1 μM。
Marinopyrrole A (Maritoclax) Chemical Structure
CAS: 1227962-62-0
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产品质控
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Bcl-2抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1，而不是Bcl-XL，引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用，IC50为10.1 μM。 | |
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Maritoclax通过蛋白酶体系统、诱导Mcl-1降解，使maritoclax具有促凋亡活性。Maritoclax能够选择性杀伤依赖于Mcl-1的白血病细胞，而不是依赖于Bcl-2或Bcl-XL的细胞。它能够显著地增强ABT-737对恶性血液病(包括K562、Raji和多药耐药的HL60/VCR细胞系)的效果，在浓度为1-2 μM时，增强60-2000倍。Maritoclax以剂量依赖性方式阻止带有生物素标记的Bim-BH3肽段与GST-Mcl1的相互作用，IC50为10.1 μM。而在浓度高达80 μM时，Maritoclax对Bim-BH3与GST-Bcl-XL肽段的相互作用没有抑制作用。经maritoclax处理后，Mcl-1的半衰期迅速下降至0.5 h，而在对照组的细胞中，其半衰期约为3 h。Maritoclax对Mcl-1(Ser159/Thr163)的磷酸化没有明显作用，表明maritoclax有诱导的是非磷酸化依赖性的Mcl-1降解[1]。Marinopyrrole A具有有效的浓度依赖性的抗细菌活性，对临床相关的HA-和CA-MRSA菌株具有抗性。Marinopyrrole A对哺乳细胞系的毒性作用非常有限（>20× MIC)[2]。对Maritoclax的敏感性具有细胞类型特异性。Maritoclax在HeLa, HEK293或 MEF细胞中没有效力。它不是p-gp介导的药物外排的底物[3]。 | |||
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| 细胞实验 | 细胞系 | K562细胞 | ||
| 浓度 | 2 μM | |||
| 孵育时间 | 12 h | |||
| 方法 | 将表达Mcl-1-IRES-BimEL的K562细胞用DMSO、2 μM maritoclax或maritoclax和1 μM MG132的组合用药处理，处理12小时。将细胞溶解于含蛋白酶抑制剂的1% Chaps buffer中。用4 μL 兔源anti-Mcl-1免疫血清或作为对照的免疫前血清与包含350 μg蛋白的细胞溶解产物共同孵育，在4℃下，摇床孵育过夜。加入20 μL protein A-Sepharose beads，在4℃下孵育3小时，收集免疫沉淀物，然后以6000 rpm转速离心30秒。用lysis buffer对beads冲洗5次，然后在Laemmli sample buffer中煮沸5分钟，western blotting分析。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 腹腔注射20 mg/kg/d的Maritoclax可显著地引起U937肿瘤收缩，在无胸腺裸鼠中引起36%的肿瘤缓解率（tumors remission rate）。对健康组织或循环中的血液细胞没有明显毒副作用[3]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雌性无胸腺裸鼠 (NCI Athymic NCr-nu/nu 01B74) |
| Dosages | 20 mg/kg | |
| Administration | i.p. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 510.15 | 分子式 | C22H12Cl4N2O4 |
| CAS号 | 1227962-62-0 | SDF | Download Marinopyrrole A (Maritoclax) SDF |
| Smiles | C1=CC=C(C(=C1)C(=O)C2=CC(=C(N2C3=C(NC(=C3Cl)Cl)C(=O)C4=CC=CC=C4O)Cl)Cl)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (196.02 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 59 mg/mL (115.65 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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