Telaglenastat (CB-839)

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CB-839 (Telaglenastat) 是一种有效的，选择性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制剂，对重组人GAC的 IC50 为 24 nM。CB-839(Telaglenastat)可诱导自噬并具有抗肿瘤活性。Phase 1。

Telaglenastat (CB-839) Chemical Structure

CAS: 1439399-58-2

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	现货
5mg	647.01	现货
25mg	1941.03	现货
100mg	4823.1	现货
1g	12039.3	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
MM.1S BzR cells	Function assay	5 μM	16 hours	treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells.	28415782
TNBC cell lines	Growth inhibiton assay	1 μM	4 days	CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant.	31040181
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		6 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM	26988803
MM.1S cells	Cell viability assay		72 hours		28415782
U266 cell lines	Cell viability assay		72 hours		28415782
HT1080	Cytotoxicity assay		48 h	IC50 = 44.38 μM	28174105
HCC827	Cytotoxicity assay			IC50 = 51.42 μM	28174105
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生物活性

产品描述

靶点

Glutaminase ^[1]
(Cell-free assay)

24 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	CB-839表现出时间依赖性和缓慢可逆的动力学特性。与rHu-GAC预培养1小时后，CB-839抑制谷氨酰胺酶的IC50值<50 nmol/L，至少比BPTES低13倍。CB-839对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系，HCC-1806，具有抗增殖活性，而对雌激素受体阳性细胞系，T47D，没有抗增殖活性。^[1]
激酶实验	CB-839对rHu-GAC的抑制
激酶实验	酶活性在包含50 mM Tris-Acetate pH 8.6，150 mM K2HPO4，0.25 mM EDTA，0.1 mg/mL牛血清蛋白，1 mM DTT，2 mM NADP+ 和0.01% Triton X-100的实验缓冲液中测量。为测量抑制，抑制剂(在DMSO中制备)首先与谷氨酸盐和谷氨酸脱氢酶(GDH)预混合，反应通过加入rHu-GAC启动。终反应包含2 nM rHu-GAC，10 mM谷氨酸盐，6 units/mL GDH和2% DMSO。NADPH的产生通过每15分钟的荧光反应(Ex340/Em460 nm)在SpectraMax M5e酶标仪上监测。相对荧光单元(RFU)使用NADPH标准曲线转化为NADPH浓度(µM)单位。每个试验板结合对照反应监测谷氨酸盐(1到75 µM)与NADP+通过GDH转化为α-酮戊二酸与NADPH。在这些试验条件下，高达75 µM谷氨酸盐按照化学计量通过GDH转化为α-酮戊二酸/NADPH。初反应速度通过将每个反应进行曲线前5分钟拟合为直线计算。抑制曲线拟合为四参数剂量反应方程：活性百分比=底部+(顶部-底部)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope))。
细胞实验	细胞系	HCC1806，MDA-MB-231，和T47D细胞
	浓度	0.1-1000 nM
	孵育时间	72 h
	方法	对于活性试验，所有细胞系用指示浓度的CB-839处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	collagen I/collagen III		29019707
	Growth inhibition assay	Cell growth		28967864

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在小鼠TNBC模型中，单剂CB-839 (200 mg/kg, p.o.)抑制相对于载体对照61%的肿瘤生长。在小鼠JIMT-1异种移植模型中，CB-839单独用药(200 mg/kg, p.o.)导致相对载体对照54%的肿瘤生长抑制(TGI)，CB-839 (200 mg/kg, p.o.)和NSC 125973(10 mg/kg, p.o.)联合用药很大程度上抑制肿瘤的再生长，相对于载体对照，引起100%的肿瘤生长抑制(TGI)。^[1]
动物实验	Animal Models	负荷TNBC或JIMT-1异种移植物的雌性Scid/Bg小鼠
	Dosages	200 mg/kg
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04250545	Recruiting	Leptomeningeal Neoplasm\|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain\|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Stage IV Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	National Cancer Institute (NCI)	October 26 2020	Phase 1
NCT02944435	Completed	Healthy Volunteers	Calithera Biosciences Inc	October 2016	Phase 1
NCT02071927	Completed	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)	Calithera Biosciences Inc	March 2014	Phase 1

参考文献
[1] Gross MI, et al. Mol Cancer Ther. 2014, 13(4):890-901.

参考文献

[1] Gross MI, et al. Mol Cancer Ther. 2014, 13(4):890-901.