Cyclin D1 (C-terminal) Rabbit mAb

细胞周期关键调控因子 Cyclin D1 通过驱动不受控制的细胞增殖在癌症发展中发挥关键作用。它是一种 36 kDa 蛋白质，由位于 11q13 染色体上的 CCND1 基因编码。从结构上讲，Cyclin D1 包含一个 RB 蛋白结合域、一个用于结合细胞周期依赖性激酶 (CDK) 或其抑制因子的区域、一个用于辅助激活因子募集的 LxxLL 基序、一个用于降解的 PEST 序列和一个调控核输出和蛋白质稳定性的关键苏氨酸残基。除了来自骨髓干细胞系的细胞外，Cyclin D1 在大多数正常人细胞中都有表达。生长因子可快速诱导其表达，使其能够整合和调控控制细胞增殖的多种细胞内信号通路。Cyclin D1 表达、积累、泛素化和与其同源 CDK 组装的失调会导致细胞过度生长，从而使 Cyclin D1 成为癌症的致癌驱动因素如乳腺癌、肺癌和黑色素瘤。虽然其表达在正常细胞中受到严格调控，但癌细胞会利用各种机制来放大 Cyclin D1 活性。Cyclin D1 通过充当 CDK4 和 CDK6 的变构调控因子来促进 G1 到 S 阶段的转变。活性 Cyclin D1/CDK4 复合物进入细胞核，在那里它与 Cyclin E/CDK2 共同磷酸化视网膜母细胞瘤 (RB) 蛋白。这种磷酸化释放了 RB 介导的 E2F 转录因子抑制，从而实现了细胞增殖所必需的基因的转录。Cyclin D1 水平升高会导致不受控制的增殖和肿瘤生长，强调其在癌症发病机制中的核心作用。除了其典型的 CDK 依赖性功能外，Cyclin D1 还表现出 CDK 非依赖性活性，充当转录调控因子。它通过与各种转录因子相互作用来影响细胞周期控制和增殖。细胞周期蛋白 D1 还与核受体（如 ERα、AR、过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)、甲状腺激素受体β (TR-β)）及其共调控因子相互作用，影响细胞周期、生长和分化。此外，它控制特定微小 RNA (miRNA) 的表达，并显著促进肿瘤-基质相互作用，从而放大各种癌症特征。细胞周期蛋白 D1 在癌症发生和发展中的多方面作用反映了其作为 CDK 依赖性和 CDK 非依赖性细胞功能调控因子的复杂性。

• [1] Montalto FI, et al. Cells. 2020 Dec 9;9(12):2648.