Savolitinib (AZD6094)

别名: HMPL-504, Volitinib 中文名称：沃利替尼

目录号：S7674 Purity: 99.95%

Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、选择性的MET抑制剂，在对多种病例迹象中进行临床研发，如乳头状肾细胞癌。其对c-Met和p-Met的IC50分别为5 nM和3 nM。相对于所检测的274种激酶，Savolitinib对c-Met具有精确的选择性。

Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure

CAS: 1313725-88-0

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	1970	现货
2mg	877.19	现货
5mg	1778	现货
25mg	5381.3	现货
100mg	10786.84	现货
1g	31900	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
NCI-H441	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells assessed as HGF-induced proliferation after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.006 μM	25148209
NCI-H441	Function assay	1 h	Inhibition of c-Met autophosphorylation in human NCI-H441 cells for 1 hr by ELISA, IC50=0.003 μM	25148209
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生物活性

产品描述

靶点

p-Met ^[1] (Cell-free assay)	c-Met ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	5 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Volitinib具有精确的激酶选择性和效力^[1]。在胃癌细胞株面板中，Volitinib具有高选择性，在cMET调节异常的细胞系中有效地抑制细胞生长（EC50的范围为0.6 nM/L-12.5 nM/L）^[2]。Volitinib具有良好的细胞膜通透性，在Caco-2细胞单层中没有外排转运。在人类肝脏微粒体中，Volitinib没有显著地可逆性或基于机理的CYP抑制作用。在人类肝脏细胞中，也不诱导CYP1A2和CYP3A4^[3]。
细胞实验	细胞系	NCI-H441细胞
	浓度	--
	孵育时间	1 h
	方法	将NCI-H441细胞以15,000 cells/孔的密度铺于96孔板，予以含10%FBS的RPMI-1640培养基进行培养。培养过夜后，用逐级稀释的待检测化合物对细胞进行处理，37℃处理1小时。然后将培养基移除，加入100 μL/孔的lysis buffer对细胞进行裂解。将含有cell lysate的孔板置于-80℃过夜。第二天，将孔板置于冰上融解，轻轻混匀。将25 μL/孔的融解产物加入到包被有anti-p-Met抗体的试验板，检测p-c-Met信号。在450 nm和570 nm处检测p-c-Met水平。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK		27472392
	Growth inhibition assay	Cell viability		27472392

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在小鼠药代动力学研究实验中（ICR小鼠），Volitinib的清除率是4.28 L/(h·kg)，半衰期为1.7小时。尽管其口服生物利用度仅为中等水平（F=27.2%），但其总的血浆暴露量高。在皮下注射U87MG的异种移植瘤模型中，Volitinib具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用^[1]。其处理将导致c-MET信号的药效学的调整，在3/3 cMET-dysregulated GC PDX模型中形成有效的肿瘤瘀^[2]。Volitinib具有中等的血浆蛋白结合率，在大鼠、狗和人类中为60%~60%，在小鼠中为40%，在猴子中为80%；在大鼠中，volitinib在不同的组织器官中广泛分布，在肝脏、肾脏中具有高暴露量，而在脑、脊髓和睾丸中的暴露量低于血浆暴露量。在小鼠、大鼠、狗的药代动力学研究中，Volitinib具有快速的口服吸收率(Tmax<2.5 h)和高暴露量，口服生物利用度分别为27.2%, 42.6%, 86.3%，体内清除率（CL）分别为11.0, 11.8和3.5 mL/min/kg，在稳定状态下的分布体积(Vss)分别为0.4, 1.4和1.4 L/kg。在大鼠中，剂量为1-25 mg/kg的Volitinib具有线性药代动力学特征，而在狗中，浓度为2-10 mg/kg的Volitinib具有先行药代动力学。食物的摄取对其在狗中的药代动力学几乎没有影响。而在猴子中，volitinib具有高的提取率(CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中，volitinib的低口服生物利用度可能是过度的首关提取所造成。总的来说，volitinib具有良好的临床前PK/ADME属性^[3]。
动物实验	Animal Models	Female athymic mice
	Dosages	1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.)
	Administration	oral administration/i.v.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05888207	Completed	Healthy Male Subjects	AstraZeneca\|Parexel	June 2 2023	Phase 1
NCT05043090	Recruiting	Papillary Renal Cell Carcinoma	AstraZeneca	October 28 2021	Phase 3
NCT04606771	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	September 28 2020	Phase 2

参考文献
[1] Jia H, et al. J Med Chem. 2014, 57(18):7577-89. [2] Gavine PR, et al. Mol Oncol. 2015, 9(1):323-33. [3] Yi Gu, et al. AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 3371.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	345.36	分子式	C₁₇H₁₅N₉
CAS号	1313725-88-0	SDF	Download Savolitinib (AZD6094) SDF
Smiles	CC(C1=CN2C=CN=C2C=C1)N3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)C
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 69 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL ( (46.32 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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