Opaganib (ABC294640)
中文名称：奥帕尼布
Opaganib (ABC294640)是一种口服生物可利用的选择性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制剂，IC50约为 60 μM。Phase 1/2。
Opaganib (ABC294640) Chemical Structure
CAS: 915385-81-8
产品质控
批次：
纯度：
99.73%
99.73
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sf9 | Function assay | 2 hrs | Inhibition of recombinant human full-length N-terminal His-tagged SK2 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using NBD-Sph as substrate measured after 2 hrs by fluorescence based HPLC analysis, Ki=9.8μM | 30889352 | |
| Sf9 | Function assay | Inhibition of human recombinant SphK2 expressed in Sf9 cells assessed as radiolabeled products using 10 uM sphingosine and 10 uM gamma[32P]ATP by liquid scintillation counting, Ki=9.8μM | 25643074 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Opaganib (ABC294640)是一种口服生物可利用的选择性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制剂，IC50约为 60 μM。Phase 1/2。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ABC294640显著改变MDA-MB-231细胞中神经酰胺/S1P的比率，与SK活性的抑制一致。ABC294640抑制肿瘤细胞增殖，IC50值范围大约为6 -48 μM，并且损害肿瘤细胞迁移，伴随微丝损失。[1]在A-498，PC-3，和MDA-MB-231细胞中，ABC294640诱导非凋亡细胞死亡，溶酶体形态学改变，自噬体形成，并增加酸性囊泡。[2]在MCF-7 和ER-转染的HEK293细胞中，ABC294640减少E2-刺激的ERE荧光素酶活性。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 鞘氨醇激酶试验 | |||
| ABC294640和DMS的IC50值通过新开发的基于HPLC的SK活性试验测定。简而言之，测试化合物与重组SK1 或SK2 和NBD-Sph在同工酶选择性试验缓冲液中培育，其含有1 mg/ml无脂肪酸的牛血清白蛋白，100 μM ATP，和400 μM MgCl2。该产品，即NBD-S1P，通过HPLC从NBD-Sph中分离，其中Waters 2795 HPLC系统由Waters 2495荧光检测器，C8 Chromolith RP-8e 柱(100 × 4.6 mm)，1 ml/min流动相(乙腈/20 mM 磷酸钠缓冲液，pH2.5，45:55)组成。荧光性在465 nm激发光和531 nm发射光下监测。NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P)比率用于测量SK活性。SK-同工酶选择性试验缓冲液每个包含20 mM Tris，pH7.4，5 mM EDTA，5 mM EGTA，3 mM β-巯基乙醇，5% 丙三醇，1× 蛋白酶抑制剂和1×磷酸酶抑制剂。对于SK1试验缓冲液，加入0.25% (终) Triton X-100；对于SK2 缓冲液，加入1 M (终) KCl。试验在室温下进行2小时，然后加入1.5体积甲醇以终止激酶反应。10分钟后，样品在20,000g下离心以沉淀蛋白，并将上清液通过HPLC分析。在测量ABC294640抑制SK2的Ki实验中，ADP Quest试验体系用于测量不同浓度sphingosine和ABC294640存在下的激酶活性。为测定ABC294640对细胞SK活性的作用，将接近融合的MDA-MB-231细胞血清饥饿培养过夜，然后用不同浓度的ABC294640处理。然后细胞与1 μM终浓度的[3H]sphingosine培育。细胞摄取外源性sphingosine，其通过SK活性转化为S1P，而[3H]S1P通过萃取从[3H]sphingosine中分离，并通过闪烁计数定量。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 1025LU，Hep-G2，A-498，MCF-7，Caco-2，MDA-MB-231，HT-29，Panc-1，DU145，T24，和 SK-OV-3 细胞系 | ||
| 浓度 | ~50 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 为测定测试化合物对增殖的作用，细胞接种到96微孔板，并使其贴壁生长24小时。将不同浓度的ABC294640加入每个孔，细胞再培育72小时。在该时期结束时，活细胞的数量通过磺酰罗丹明结合试验测定。被杀死细胞的百分比以相对于对照组培养基，磺酰罗丹明-结合的下降百分比计算。抑制曲线的回归分析使用GraphPad Prism进行。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | c-Myc pRb / Rb H3K9ac / p21 p-STAT3 / STAT3 |
|
27517489 | |
| Growth inhibition assay | Cell proliferation |
|
25122609 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在负荷乳腺癌异种移植物的小鼠中，ABC294640 (100 mg/kg, p.o.)显著减少肿瘤生长，与S1P水平的消耗相关。[1]在负荷A-498异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠中，ABC294640延长肿瘤生长，并提高自吞噬标志物。[2] ABC294640防止肝脏移植诱导的炎症和先天性与获得性免疫之间的串扰，主要物质沉淀和恶化的移植损伤，并改善肝功能，提高存活率。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷JC肿瘤的雌性 BALB/c 小鼠 |
| Dosages | ~100 mg/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02939807 | Withdrawn | Carcinoma Hepatocellular |
Medical University of South Carolina|National Cancer Institute (NCI)|Apogee Biotechnology Corporation |
September 30 2019 | Phase 2 |
| NCT03377179 | Completed | Cholangiocarcinoma|Cholangiocarcinoma Non-resectable|Cholangiocarcinoma Perihilar|Cholangiocarcinoma Extrahepatic|Cholangiocarcinoma Intrahepatic |
RedHill Biopharma Limited |
March 7 2018 | Phase 2 |
| NCT02757326 | Terminated | Multiple Myeloma |
RedHill Biopharma Limited|Apogee Biotechnology Corporation|Duke University|National Cancer Institute (NCI) |
December 13 2016 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02229981 | Withdrawn | Diffuse Large B Cell Lymphoma|Kaposi Sarcoma |
RedHill Biopharma Limited|Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans|Apogee Biotechnology Corporation |
July 2014 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT01488513 | Completed | Pancreatic Cancer|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific |
RedHill Biopharma Limited|Apogee Biotechnology Corporation|Medical University of South Carolina|FDA Office of Orphan Products Development|National Cancer Institute (NCI) |
August 2011 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 380.91 | 分子式 | C23H25ClN2O |
| CAS号 | 915385-81-8 | SDF | Download Opaganib (ABC294640) SDF |
| Smiles | C1C2CC3(CC1CC(C2)(C3)C(=O)NCC4=CC=NC=C4)C5=CC=C(C=C5)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 76 mg/mL ( (199.52 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 28 mg/mL (73.5 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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