Azilsartan

别名: TAK-536 中文名称：阿齐沙坦

目录号：S3046 Purity: 99.31%

Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。

Azilsartan Chemical Structure

CAS: 147403-03-0

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	1152.46	现货
10mg	647.01	现货
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产品质控

批次： S304601 DMSO]91 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 纯度： 99.31%

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生物活性

产品描述

Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。

特性

一种有效的，口服具有活性的特异性AII受体拮抗剂。

靶点

AT1 receptor ^[1]

2.6 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Azilsartan抑制¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII对人血管紧张素1型受体的特异性结合。细胞试验中，Azilsartan也会抑制AII诱导的肌醇1磷酸盐(IP1)的积累，IC50值为9.2 nM。在离体的兔子动脉条中，Azilsartan减少对AII的最大收缩响应，pD'2 值为9.9。带状材料洗掉后，Azilsartan对AII诱导的收缩响应的抑制作用依然存在。^[1] 口服葡萄糖耐量测试中(OGTT)，Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加，而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中，0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中，Azilsartan减少TNF-α表达，但是增加脂联素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表达。^[2]在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中，Azilsartan增强脂肪形成，作用于编码基因过氧化物酶体增生物激活的受体-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂联素的表达，比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下，Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。^[3]
激酶实验	人 AT1 受体的配体结合研究
激酶实验	放射性配体结合试验使用人AT1受体涂覆的包含4.4到6.2 fmol受体/孔 (10 μg 细胞膜蛋白/孔)的微孔板进行。细胞膜涂覆的孔与包含不同浓度Azilsartan 的45 μL试验缓冲液(50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl₂，1 mM EDTA，和0.005% CHAPS，pH 7.4)在室温下进行培育。90分钟后，5 μL ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (终浓度0.6 nM)在试验缓冲液中溶解，并加入孔中，将板培育5小时。每一个步骤中，板在振动器上简单温和摇晃。在洗脱实验中，细胞膜与Azilsartan培育90分钟，然后立即用200 μL/孔试验缓冲液洗涤2次以除去未结合的化合物，并进一步与¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII培育5小时。细胞膜结合放射性使用TopCount微型板闪烁计数器和荧光计数器计数。在评估Azilsartan从AT1受体上的解离率实验中，细胞膜与30 nM Azilsartan培育90分钟。Azilsartan抑制大约90%的¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII与人AT1的特异性结合。随后将细胞膜立即用200 μL/孔试验缓冲液洗涤2次，并进一步与¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII培育240分钟。细胞膜结合的放射性使用TopCount微孔板闪烁荧光计数器计数30分钟，60分钟，120分钟，150分钟，180分钟，或240分钟。¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII的非特异性结合在10 μM未标记AII存在下进行评估。未标记的AII在洗脱实验后再次加入。特异性结合定义为总结和减去非特异性结合。
细胞实验	细胞系	表达人AT1受体的 COS-7 细胞
	浓度	0 μM -1 μM
	孵育时间	2小时
	方法	转染24小时后，表达AT1受体的COS-7细胞通过将培养基更换为饥饿缓冲液(1 mM CaCl₂，0.5 mM MgCl₂，4.2 mM KCl，146 mM NaCl，5.5 mM 葡萄糖，和10 mM HEPES，pH 7.3)进行饥饿处理。然后，在饥饿缓冲液中溶解的5 μL/孔Azilsartan以指示浓度加入细胞中，并将其以指示时间预处理。饥饿处理2小时后，AII 10 nM存在或不存在下，将LiCl以50 mM的终浓度加入，细胞进一步在37°C下培养指定的时间。在洗脱实验中，细胞用100 μL/孔饥饿缓冲液洗涤一次，以除去未结合的Azilsartan，然后在用AII刺激。肌醇-1-磷酸(IP1)的累积使用IP-One Tb试剂盒测量。荧光能量共振转移信号在酶标仪上测量。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在Koletsky大鼠体内，口服葡萄糖耐量测试中，Azilsartan治疗降低血压，基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估，并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。^[4]
动物实验	Animal Models	雄性 Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，肥胖的 Koletsky (fak/fak)大鼠
	Dosages	1 mg/kg，2 mg/kg 和 3 mg/kg
	Administration	口服强饲

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04668157	Completed	Hypertension	Takeda	May 17 2021	Phase 3
NCT03434977	Completed	Healthy Volunteers	Takeda	February 14 2018	Phase 1
NCT03042299	Completed	Japanese Healthy Adult Male Participants	Takeda	February 10 2017	Phase 1
NCT02791438	Completed	Pediatric Hypertension	Takeda	August 18 2016	Phase 3
NCT02541669	Completed	Healthy Volunteer	Takeda	November 20 2015	Phase 1
NCT02451150	Completed	Pediatric Hypertension	Takeda	August 2015	Phase 3

参考文献
[1] Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 336(3), 801-808. [2] Iwai M, et al. Am J Hypertens, 2007, 20(5), 579-586. [3] Kajiya T, et al. J Hypertens, 2011, 29(12), 2476-2483. [4] Zhao M, et al. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(12), 1123-1129. + 展开

参考文献

[4] Zhao M, et al. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(12), 1123-1129.

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化学信息&溶解度

分子量	456.45	分子式	C₂₅H₂₀N₄O₅
CAS号	147403-03-0	SDF	Download Azilsartan SDF
Smiles	CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)O
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 91 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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