BMS-378806
别名: BMS 806
BMS-378806 (BMS 806)选择性抑制HIV-1 gp120与CD4受体结合，EC50为0.85-26.5 nM。
BMS-378806 Chemical Structure
CAS: 357263-13-9
产品质控
批次：
纯度：
99.75%
99.75
生物活性
| 产品描述 | BMS-378806 (BMS 806)选择性抑制HIV-1 gp120与CD4受体结合，EC50为0.85-26.5 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | BMS-806是 7-azaindole 衍生物，与gp120 结合，干扰HIV表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体CD4的相互作用。BMS-806抑制一组巨噬细胞和T 细胞嗜热HIV-1菌株, 这是种实验性菌株，使用CCR5(M-嗜热性)或CXR4(T-嗜热性)共同受体，进入细胞，分为B亚型。BMS-806的结晶形式 (BMS 378806)的水溶解度为170 μg/mL。pH为2.1和11时，BMS-806的溶解度分别为1.3 mg/mL 和 3.3 mg/mL, 溶解谱说明BMS-806的两性性质，且可估计质子化形式的pKa为2.9，而游离碱的pKa为9.6。在ELISA检测中，BMS-806和可溶性CD4竞争性地与gp120单体形式结合，IC50 =~100 nM。BMS-806浓度为10 到 30 μM时，特异性作用于HIV-1, 而对HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV,和流感病毒没有显著抑制活性，对宿主细胞也没有显著毒性，CC50> 225 μM。[1] BMS-806直接结合到 gp120上，化学计量为1:1, 与可溶性CD4的结合亲和力相似。通过使用携带抗化合物选择性的替代物或gp120-CD4 接触点突变的HIV-1 gp120变种，将BMS-806 的潜在靶点定位在gp120的CD4结合口袋的特定区域。[2] | |||
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| 激酶实验 | 药物敏感性分析 | |||
| 通常情况下,在感染复数(MOI)为0.005，50%组织培养感染剂量(TCID50)/细胞时，宿主细胞感染HIV-1，随后在连续稀释的抑制剂存在时，温育4到7天。使用RT检测或p24 酶联免疫吸附法(ELISA) (NEN)测定病毒产量。至少进行三次重复实验，计算50%有效浓度 (EC50s)。使用Dunnett’s 测试，比较IDV, SQV, RTV, 和NFV与 BMS-806的EC50s。这些比较是在每个检测系统中分开进行的。当一些实验组与对照组进行比较时，使用Dunnett’s 检测，可以降低假阳性结果的概率。使用Fieller定理，比较相同药物在两种不然实验系统中的EC50s，置信区间成倍增高。使用这个定理是非常有必要的，因为参数比率( EC50s) 不遵循标准概率分布，如正常分布。置信区间的数值与在95% 水平观察到的成本增高没有明显区别。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MT-2 细胞 | ||
| 浓度 | 0-3 mM | |||
| 孵育时间 | 6 天 | |||
| 方法 | 为了测定细胞毒性，在连续稀释的BMS-806存在时，MT-2 温育持续6天，使用XTT检测测量细胞活力，计算50%毒性浓度(CC50s)。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | BMS-806按剂量成正比增加处理 AUC，观察到 Cmax 。在大鼠，犬，猴中，药物的血浆浓度超过在体外所需半最大抑制病毒复制的浓度。BMS-806 的分布体积为0.4 到0.6 L/kg,说明比血浆高，然而大鼠的脑水平检测显示 CNS渗透为最低。[1]BMS-806 作用于人类，大鼠，犬，和猴的血液，37oC下温育2小时，在温育期间BMS-806是稳定的。人，大鼠，犬，和猴中的 血液与血浆浓度比分别为1.1, 0.77, 1.2 和 0.92 (n=3), 说明BMS-806在血浆和血液细胞壁中分布大致相等。 从微粒体中预测BMS-806的清除力为9.2 ml/min/kg (46%肝脏血流量)。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 大鼠,犬和猴 |
| Dosages | 5 mg/kg, 3.4 mg/kg 和 3.4 mg/kg. | |
| Administration | 静脉注射 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 406.43 | 分子式 | C22H22N4O4 |
| CAS号 | 357263-13-9 | SDF | Download BMS-378806 SDF |
| Smiles | CC1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 81 mg/mL (199.29 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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