Canagliflozin (JNJ 28431754)
别名: TA 7284 中文名称：卡格列净
Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2 nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。
Canagliflozin (JNJ 28431754) Chemical Structure
CAS: 842133-18-0
产品质控
批次：
纯度：
99.92%
99.92
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| CHO | Function assay | 120 mins | Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.0022 μM. | 28447791 | |
| CHO | Function assay | 120 mins | Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.265 μM. | 28447791 | |
| CHO-K1 | Function assay | Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.0067 μM. | 22652255 | ||
| CHO-K1 | Function assay | Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 1.9 μM. | 22652255 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2 nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Canagliflozin 是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin 抑制 Na+依赖性的14C-AMG 吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于 CHO-hSGLT1 和mSGLT1 细胞，抑制 14C-AMG 吸收，IC50 分别为 0.7 μM 和 >1 μM。Canagliflozin作用于 L6成肌细胞，抑制 50%以下 (非-Na+-关联的) GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50 µM DNJ存在时，Canagliflozin (10 µM) 或phlorizin (3 mM) 单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO 和 Canagliflozin 10 µM 作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制 15.6% 和 23.4%。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | L6 细胞系 | ||
| 浓度 | 0-10 μM | |||
| 孵育时间 | 24 小时 | |||
| 方法 | 使用从大鼠骨骼肌提取的细胞系L6,检测 Canagliflozin 作用于葡糖糖载体 1 (GLUT1)活性的效果。细胞培养在含5.6 mM葡萄糖，补充10% 胎牛血清的DMEM培养基中，按每孔3.0×105个细胞的密度接种到14孔板中，在含5% CO2的环境中37oC下培养24小时。使用Kreb's ringer 磷酸HEPES buffer (pH 7.4,150 mM NaCl,5 mM KCl,1.25 mM MgSO4,1.25 mM CaCl2, 2.9 mM Na2HPO4, 10 mM HEPES)漂洗2次细胞，然后与Canagliflozin 溶液(250 µL, 10 uM) 在室温下预温育5分钟。加入50 µL 4.5 mM 2-DG (作为GLUTs的底物)/3H-2-DG(0.625 µCi)开始反应，随便在室温下温育15分钟。 通过吸取温育混合物而使2-DG 吸收停止。使用冰冻PBS立刻冲洗细胞3次。使用0.3 N NaOH萃取样本,通过液体闪烁法测定放射性。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-β-catenin / β-catenin / Cyclin D1 pACC / ACC / p-AMPKα / AMPKα / p-S6K / S6K / p-S6 / S6 |
|
31142735 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代动力学研究显示Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC0−inf, po, t1/2 和生物有效性分别为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映 Canagliflozin 在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反, Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | KK (HF-KK) 小鼠 |
| Dosages | 10 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06301529 | Enrolling by invitation | Healthy Aging |
AgelessRx |
February 12 2024 | Phase 4 |
| NCT04720859 | Unknown status | Postprandial Hypoglycemia |
Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute |
January 5 2018 | Not Applicable |
| NCT02891954 | Enrolling by invitation | Diabetes Mellitus Type 2 |
University of Maryland Baltimore|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) |
September 2016 | Phase 1 |
| NCT02737657 | Completed | Diabetes Mellitus Type 2 |
Janssen-Cilag International NV |
April 2016 | -- |
| NCT02857764 | Completed | Diabetes Mellitus Type 2 |
Janssen Research & Development LLC |
February 15 2016 | -- |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 444.52 | 分子式 | C24H25FO5S |
| CAS号 | 842133-18-0 | SDF | Download Canagliflozin (JNJ 28431754) SDF |
| Smiles | CC1=C(C=C(C=C1)C2C(C(C(C(O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C=C4)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 89 mg/mL ( (200.21 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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