Galeterone

别名: TOK-001 中文名称：加来特龙,伽来特隆

目录号：S2803 Purity: 99.98%

Galeterone (TOK-001)是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。

Galeterone Chemical Structure

CAS: 851983-85-2

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2125.13	现货
5mg	1380.57	现货
25mg	3866.37	现货
50mg	5477.08	现货
200mg	13677.3	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
human LNCAP cells	Function assay	5 μM	48 h	Down regulation of AR protein expression in human LNCAP cells at 5 uM after 48 hrs by DAPI staining-based immunocytochemical analysis	23713567
human LNCaP cells	Function assay		2 h	Displacement of [3H]R1881 from AR in human LNCaP cells after 2 hrs by scintillation counting analysis, EC50=0.67 μM	23713567
human CWR22Rv1 cells	Function assay			Induction of apoptosis in human CWR22Rv1 cells assessed as induction of PARP cleavage	23713567
human PC3 cells	Function assay			Displacement of [3H]R1881 from androgen receptor in human PC3 cells, EC50=0.405 μM	25591066
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生物活性

产品描述

特性

Galeterone目前唯一一种具有三种不同机制来治疗性前列腺癌的小分子化合物。

靶点

CYP17 ^[1] (Cell-free assay)	Androgen Receptor ^[1] (PC3AR)
300 nM	384 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Galeterone是有效预阻止[³H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突变体结合，IC 50为845nM。Galeterone抑制睾酮诱导前列腺细胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈剂量依赖，IC 50分别为6 μM 和 3.2 μM^[1]。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[³H]-R1881 和T575A 突变AR的结合，IC 50为454nM。在睾酮刺激下，Galeterone强效抑制LNCaP 和 LAPC4细胞的增殖，IC 50分别为2.6μM和4μM。此外，Galeterone处理可以剂量依赖的方式增加AR降解效率^[2]。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调^[3]。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%^[4]。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平^[6]
激酶实验	CYP17体外检测
激酶实验	体外Galeterone一直CYP 17活性用快速醋酸释放试验(AARA)评估，利用完整的大肠杆菌表达P450c17作为酶源。它涉及到使用[21-³H]- 17α-羟孕烯醇酮为底物，CYP 17活性用在底物C-21侧链剪切是产生的氚醋酸形成量来衡量。 IC 50值由在适当的范围的抑制率和抑制浓度比值做图确定。
细胞实验	细胞系	LNCaP 和 LAPC4
	浓度	溶解于 DMSO, 终浓度 ~20 μM
	孵育时间	7 天
	方法	细胞接种于24孔板。细胞用在无类固醇或1 nM DHT (LNCaP)或10 nM DHT (LAPC4)的条件下，用梯度浓度的Galeterone处理7天。MTT (LAPC4) 或XTT (LNCaP)法检测活细胞数目。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势^[1]。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达^[2]。
动物实验	Animal Models	雄性SCID小鼠皮下接种LAPC4细胞
	Dosages	50 mg/kg
	Administration	皮下注射，每日两次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02729376	Completed	Healthy	LTN PHARMACEUTICALS INC.	March 2016	Phase 1

参考文献
[1] Handratta VD, et al. J Med Chem, 2005, 48(8), 2972-2984. [2] Vasaitis T, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(8), 2348-2357. [3] Bruno RD, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2828-2836. [4] Schayowitz A, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(1), 121-132. [5] Schayowitz A, et al. Br J Cancer, 2010, 103(7), 1001-1007. [6] Soifer HS, et al. J Biol Chem, 2012, 287(6), 3777-3787. + 展开

参考文献

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化学信息&溶解度

分子量	388.55	分子式	C₂₆H₃₂N₂O
CAS号	851983-85-2	SDF	Download Galeterone SDF
Smiles	CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

Ethanol : 40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO : 24 mg/mL ( (61.76 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO : 39 mg/mL ( (100.37 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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