Pemetrexed Disodium Hydrate
别名: LY-231514 Disodium Hydrate 中文名称：培美曲塞二钠水合物
Pemetrexed Disodium Hydrate (LY-231514) 培美曲塞是一种新型抗叶酸剂和抗代谢物质，作用于TS，DHFR 和 GARFT，Ki分别为1.3 nM，7.2 nM 和 65 nM。Pemetrexed Disodium Hydrate 可刺激细胞自噬和凋亡。
Pemetrexed Disodium Hydrate Chemical Structure
CAS: 357166-30-4
产品质控
批次：
纯度：
99.99%
99.99
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生物活性
| 产品描述 | Pemetrexed Disodium Hydrate (LY-231514) 培美曲塞是一种新型抗叶酸剂和抗代谢物质，作用于TS，DHFR 和 GARFT，Ki分别为1.3 nM，7.2 nM 和 65 nM。Pemetrexed Disodium Hydrate 可刺激细胞自噬和凋亡。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Pemetrexed disodium在CCRF-CEM 白血病，GC3/C1结肠癌，和HCT-8回盲部结肠癌细胞中表现出抗肿瘤活性，IC50 分别为25 nM，34 nM 和 220 nM。[1]一项最近的研究表明cisplatin和Pemetrexed结合SOCS-1基因转移，通过抑制细胞增殖和侵袭，以及诱导感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞凋亡，表现出抗肿瘤作用。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 酶测定和方法 | |||
| TS活性使用分光光度法测定，监测由于产物7,8-dihydrofolate的形成，导致的340 nm处吸光度增加。实验缓冲液包含50 mM N-tris[羟甲基]甲基-2-氨基乙磺酸，25 mM MgC12，6.5 mM甲醛，1 mM EDTA，和75 mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧鸟苷酸单磷酸盐，6R-MTHF，和hIS的浓度分别为100 μM，30μM 和 30 nM (1.7 milliunits/mL)。在6R-MTHF浓度下，测定未抑制的反应和6个浓度的抑制剂。Ki app值使用ENZFITTER程序通过非线性回归分析将数据拟合到Morrison方程测定。Ki值使用如下方程式计算：Ki app= Ki(1 + [S]/Km)，其中[S] 等于30 μM，Km 等于 3 μM。DHFR活性通过分光光度法在340 nm下监测底物NADPH和7,8-二氢叶酸的消失测定。反应于25°C下在0.5 mL 50 mM磷酸钾缓冲液中进行，缓冲液包含150 mM KC1 和 10 nM 2-巯基乙醇，pH 7.5，和14 nM (0.34 milliunitlmL) DHFR。NADPH浓度为10 μM，而7,8-二氢叶酸的浓度在5，10，或15 μM间变化。在每个7,8-二氢叶酸的浓度下，未抑制的反应和7个抑制剂浓度被测定。使用ENZFITI'ER微机程序通过非线性回归分析将数据拟合到Morrison方程以得到Ki app值。Ki app= Ki(1 + [S]/Km)，其中[S] 等于使用的7,8-二氢叶酸的浓度，而7,8-二氢叶酸的Km等于0.15 μM。GARFT活性通过分光光度法在295 nm下监测产物5,8-dideazafolate形成导致吸光度的增加进行测定。反应溶剂包含75 mM HEPES，20% 甘油，和50 mM a-thioglygerol，pH 7.5，温度为25°C。底物和酶的浓度为10 μM α,β-甘氨酰胺核苷酸，0-10 μM 10-formyl-5,8-dideazafolic acid，和10 nM (1.9 milliunits/mL) GARFT。Ki值使用Beckman DU640分光光度计的酶作用机理程序计算，其使用非线性回归分析将数据拟合到竞争性抑制的Michaelis-Menten方程。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | CCRF-CEM 白血病，GC3/C1 结肠癌，和 HCT-8 回盲肠肿瘤细胞 | ||
| 浓度 | 0-30 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 生成剂量反应曲线以确定50%生长抑制(IC50)的浓度。Pemetrexed disodium首先以4 mg/mL的浓度溶解于DMSO，进一步用细胞培养基稀释到所需浓度。完全培养基中的CRF-CEM白血病细胞加入到总体积为2.0 mL的24-孔 Cluster板。将不同浓度的Pemetrexed disodium加入到孔中，并重复两份，使DMSO的终浓度为0.5%。板在37 °C，5% CO2的空气中培养72小时。培养结束时，细胞数量在ZBI Coulter计数器上测定。对于几个研究，每个化合物的IC50s在300 μM AICA，5 μM 胸腺嘧啶，100 μM 次黄嘌呤，或5 μM胸腺嘧啶结合100 μM 次黄嘌呤存在下测定。对于粘附的肿瘤细胞，修正的原始MTT比色测定用于测量细胞毒性。人肿瘤细胞接种在100 μL试验培养基/孔的96孔平底组织培养板。试验培养基包含不含叶酸的RPMI 1640，用10% FCS和作为唯一叶酸来源的2 nM 亚叶酸或2.3 μM 叶酸进行补充。孔1A作为空白对照。叶酸拮抗物的储备溶液在Dulbecco's PBS中以1 mg/mL制备，随后一系列2倍稀释物在PBS中制备。每个浓度的10μL等分试样加入到孔中，并重复三份。板在37 °C，潮湿的5% CO2空气中培养72小时。MTT以5 mg/mL溶解在PBS中，10 μL储备MTF溶液加入到每个测试孔中，将板在37 °C下再培养2个小时。接下来的培养，将100 μL DMSO加入到每孔中。甲瓒完全溶解后，板在Dynatech MR600阅读器上读取数据，测试波长为570 nm，参考波长为630 nm。与对照组相比，抑制50%细胞生长所需的药物浓度为IC50。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-Chk1 / Chk1 / Cyclin D / Cyclin E / p-Histone H3 / Histone H3 / Cyclin B1 / p-Cdc2 / Cdc2 Topo IIα / Topo I / γH2AX / Cleaved PARP / Survivin AKT / p-AKT / GSK3β / p-GSK3β EGFR / p-EGFR |
|
22237209 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28719077 | |
| Immunofluorescence | p-AKT |
|
24847863 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在人H460非小细胞肺癌异种移植物中，Pemetrexed disodium产生持续依赖性肿瘤生长延迟(TGD)。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | EMT-6 乳腺癌，人 HCT 116 结肠癌，和人 H460 非小细胞肺癌皮下注射到裸鼠体内。 |
| Dosages | 100 mg/kg 或 150 mg/kg | |
| Administration | i.p.给药 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06378892 | Recruiting | Non Small Cell Lung Cancer Metastatic|ALK Gene Mutation |
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano |
March 15 2024 | Phase 2 |
| NCT06010277 | Recruiting | NSCLC|Mesothelioma|Thymoma |
Amphia Hospital|Albert Schweitzer Hospital |
February 6 2023 | Phase 4 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 516.42 | 分子式 | C20H21N5O6.5/2H2O.2Na |
| CAS号 | 357166-30-4 | SDF | Download Pemetrexed Disodium Hydrate SDF |
| Smiles | C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+] | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
Water : 100 mg/mL (193.64 mM) DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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