ARS-853
ARS-853 是一种具有选择性的KRAS(G12C)共价结合抑制剂，通过结合GDP-肿瘤蛋白并阻止其激活，抑制突变型KRAS所驱动的信号通路。ARS-853 还可诱导凋亡。
ARS-853 Chemical Structure
CAS: 1629268-00-3
产品质控
批次：
纯度：
99.23%
99.23
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生物活性
| 产品描述 | ARS-853 是一种具有选择性的KRAS(G12C)共价结合抑制剂，通过结合GDP-肿瘤蛋白并阻止其激活，抑制突变型KRAS所驱动的信号通路。ARS-853 还可诱导凋亡。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 对携有KRAS突变（KRASG12C）的细胞处理以ARS-853，通过对细胞溶解产物的检验发现，ARS-853浓度依赖性地抑制CRAF-RBD(RBD)所介导的KRAS的pull down，IC50约为1 μM。对H358细胞处理以ARS-853将导致KRAS-CRAF的相互作用显著减少（丢失）。ARS-853一旦与KRASG12C的非活化状态结合，在H358细胞或其他KRASG12细胞系中，将抑制经由MAPK（包括pMEK, pERK和pRSK)和PI3K信号通路(pAKT)的下游通路。对RAF-RBD pulldown以及KRAS下游通路的抑制可持续72小时，伴随着G1期细胞周期阻止、cyclin D1和Rb表达的缺失、细胞周期抑制剂p27 KIP1的增多。除此之外，在处理过ARS-853后，在H358细胞中可观测到细胞凋亡的标记，包括剪切断裂的PARP和亚二倍体DNA。而在A549(KRASG12S)细胞中则无此作用。通过在A358细胞中异位表达KRASG12V，可挽救ARS-853对其造成的抑制作用。在2700多个细胞蛋白中，KRASG12C是ARS-853最有效的共价结合靶标，ARS-853对non-KARSG12C细胞的细胞信号通路及生长没有影响，即使其处理浓度高达对KRASG12C有效浓度的10倍。ARS-853只与处于非活性状态的KRAS（GDP-bound）反应，而不与活性状态KRAS(GTP-bound)反应[1]。ARS853在表达KRASG12C的人胚胎肾细胞HEK293或H358细胞种，减少KRAS-GTP水平和ERK磷酸化。但在那些表达KRASG12C/A59G的细胞中无此作用。ARS853通过降低其对核苷酸交换因子的亲和力，来捕捉处于GDP-bound构象的KRASG12C[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | H358 (G12C) 细胞 | ||
| 浓度 | 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, 50 μM | |||
| 孵育时间 | 5 h | |||
| 方法 | 用ARS853处理携有突变型KRASG12CH359细胞5小时。通过RAS-binding domain pull-down (RBD:PD)试验、免疫印迹法检测细胞中活性的或者GTP结合的RAS蛋白水平。 |
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化学信息&溶解度
| 分子量 | 432.94 | 分子式 | C22H29ClN4O3 |
| CAS号 | 1629268-00-3 | SDF | Download ARS-853 SDF |
| Smiles | CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 86 mg/mL ( (198.64 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 7 mg/mL (16.16 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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