dBET1
dBET1是一种基于CRBN的BET降解剂，对BRD4的IC50为20 nM，具有高选择性。在7429种检测蛋白中，只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。
dBET1 Chemical Structure
CAS: 1799711-21-9
产品质控
生物活性
| 产品描述 | dBET1是一种基于CRBN的BET降解剂，对BRD4的IC50为20 nM，具有高选择性。在7429种检测蛋白中，只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | dBET1的处理可下调MYC和PIM1的表达，不影响BRD4和BRD3的转录。BRD2的转录和其基因产物的蛋白稳定性受到dBET1的影响。处理24小时，dBET1可有效地抑制MV4;11细胞增殖，IC50=0.14 μM。将原发性白血病患者细胞暴露于dBET1，可引起剂量比例的BRD4耗竭、引起凋亡[1]。在LPS刺激的小神经胶质细胞中，dBET1介导的BET蛋白的靶向降解抑制了促炎反应。即，dBET1引起的BRD2和BRD4耗竭与LPS诱导的COX-2、iNOS蛋白水平显著下降、促炎性基因Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2, Mmp9转录水平降低相关[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | SUM149细胞 | ||
| 浓度 | '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM | |||
| 孵育时间 | 18 h | |||
| 方法 | 免疫印迹分析 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在接种了人源MV4;11白血病细胞的小鼠模型中， dBET1的给药减弱肿瘤恶化、减轻肿瘤重量。腹腔注射50 mg/kg dBET1，检测其药代动力学属性：50 mg/kg剂量可保证药物暴露量，Cmax = 392 nM, Tmax=0.5 hr, terminal t1/2=6.69 hr, AUClast=2109 hr*ng/ml, AUCINF=295 hr*ng/ml。对小鼠处理两周dBET1，耐受性良好，体重没有明显变化，白细胞数量、红细胞比容或血小板数量都没有显著变化[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 小鼠异种移植瘤模型（CD1小鼠接种了人源MV4;11白血病细胞） |
| Dosages | 50 mg/kg/天 | |
| Administration | i.p. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 785.27 | 分子式 | C38H37ClN8O7S |
| CAS号 | 1799711-21-9 | SDF | -- |
| Smiles | CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (127.34 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 39 mg/mL (49.66 mM) Water : ˂1 mg/mL |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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