D 4476
D 4476 是一种有效的，选择性的，细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂，无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ，IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂，IC50 为 500 nM。
D 4476 Chemical Structure
CAS: 301836-43-1
产品质控
批次：
纯度：
99.73%
99.73
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A375 cells | Function assay | 10-80 μM | 48 h | Inhibition of CK1-MDM2 complex in human A375 cells assessed as increase in p21 protein level at 10 to 80 uM after 48 hrs by immunoblotting analysis | 24007918 |
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生物活性
| 产品描述 | D 4476 是一种有效的，选择性的，细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂，无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ，IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂，IC50 为 500 nM。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | D4476 (10 μM)有效抑制CK1和ALK5，相对于对照组的活性分别为7%和22%。在H4IIE肝癌细胞中，D4476特异性抑制Ser322和Ser325上内源性叉头框转录因子O1a (FOXO1a)的磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。[1] D4476在ANBL6，INA6和RPMI8226细胞系中诱导细胞毒性，MM1S 和 U266细胞系对于其敏感度较低，而OPM1细胞系完全耐药。高浓度的(50 μM) D4476在所有多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导毒性。在MM细胞中，D4476增加TP53，P27，和FADD的蛋白质水平，以及细胞周期进程，并诱导细胞凋亡。[2] D4476对白血病干细胞(LSCs)的治疗相对于正常LSCs表现出高度选择性杀伤。[3] | |||
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| 激酶实验 | CK1激酶试验 | |||
| 所有蛋白激酶试验(25 μL)在室温(21℃)下进行。试验使用Biomek 2000实验室自动化工作站以96孔格式进行40分钟。试验中醋酸镁和[γ-33P]ATP (800 cpm/pmol)的浓度分别为10 mM和0.1 mM。试验用MgATP起始，通过加入5 μL 0.5 M磷酸停止。随后将等份试样点样到P30过滤棉，在75 mM磷酸中洗涤4次，在甲醇中洗涤1次以除去ATP，然后干燥，并计数放射性。CK1 δ (5-20 m-units)，在20 mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1 mM EGTA，0.1% (v/v) Triton X-100，5 mM 二硫苏糖醇，50% (v/v) 甘油中稀释，在包含20 mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1 mM EDTA， 5 mM DTT，0.1% (v/v) Triton X-100和0.5 mM底物肽的培育液中测定其对多肽RRKDLHDDEEDEAMSITA的作用。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MM细胞系，包括MM1S，RPMI8226，U266，MM1R，OPM1，OPM2，INA6，ANBL6，ANBL-6VR，LR5和 RPMI-DOX40 (DOX40)细胞 | ||
| 浓度 | 50 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | MM细胞以一式三份接种到96孔板的100 μL培养基中。D4476在另外100 μL培养基中以0，5，10，20，30，40，和50 μM的浓度加入到每孔中。细胞活性在72小时药物暴露后通过MTT测定。吸光度在570 nm下用分光光度计测量。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | MDM2 / p53 / p21 / E2F-1 / pRB |
|
19759023 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 398.41 | 分子式 | C23H18N4O3 |
| CAS号 | 301836-43-1 | SDF | Download D 4476 SDF |
| Smiles | C1COC2=C(O1)C=CC(=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 79 mg/mL ( (198.28 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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