GSK343
GSK343 是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，比作用于EZH1选择性高60倍，比作用于其他组蛋白甲基转移酶选择性高1000倍以上。GSK343 可诱导自噬。
GSK343 Chemical Structure
CAS: 1346704-33-3
产品质控
批次：
纯度：
99.95%
99.95
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HepG2 | Function Assay | 10 μM | 24 h | induces autophagy | 25203626 |
| A549 | Growth Inhibition Assay | 0-20 μM | 72 h | shows cytotoxicity in a dose-dependent manner | 25203626 |
| HepG2 | Growth Inhibition Assay | 0-20 μM | 72 h | shows cytotoxicity in a dose-dependent manner | 25203626 |
| MDA-MB-231 | Function Assay | 10 μM | 24 h | induces autophagy | 25203626 |
| MDA-MB-231 | Function Assay | 10 μM | 72 h | induces LC3-II accumulation | 25203626 |
| MDA-MB-231 | Function Assay | 10 μM | 72 h | reduces the level of H3K27-me3 | 25203626 |
| MDA-MB-231 | Growth Inhibition Assay | 0-20 μM | 72 h | shows cytotoxicity in a dose-dependent manner | 25203626 |
| 2D10 | Function Assay | 0.25-2.0 μM | 96 h | reduces total cellular trimethylated H3K27 in a time- and dose-dependent manner | 26041287 |
| A549 | Function Assay | 10 μM | 24 h | induces autophagy | 25203626 |
| OVCAR10 | Growth Inhibition Assay | 1 μM | 0-12 d | inhibits cell growth time dependently | 23759589 |
| UPN289 | Growth Inhibition Assay | 1 μM | 0-12 d | inhibits cell growth time dependently | 23759589 |
| SKOV3 | Growth Inhibition Assay | 1 μM | 0-12 d | inhibits cell growth time dependently | 23759589 |
| SKOV3 | Apoptosis Assay | 1 μM | 4 d | induces apoptosis cultured in 3D conditions | 23759589 |
| HCC1806 | Function assay | 72 hrs | Inhibition of EZH2-mediated nuclear H3K27 methylation in human HCC1806 cells after 72 hrs by immunofluorescence analysis, IC50 = 0.174 μM. | 24900432 | |
| LNCaP | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human LNCaP cells after 6 days by chemiluminescence analysis, IC50 = 2.9 μM. | 24900432 | |
| DU145 | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human DU145 cells after 6 days by chemiluminescence analysis | 24900432 | |
| SKBR3 | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human SKBR3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis | 24900432 | |
| PC3 | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human PC3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis | 24900432 | |
| ZR-75-1 | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human ZR-75-1 cells after 6 days by chemiluminescence analysis | 24900432 | |
| HCC180 | Function assay | 6 days | Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human HCC180 cells after 6 days by chemiluminescence analysis | 24900432 | |
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生物活性
| 产品描述 | GSK343 是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，比作用于EZH1选择性高60倍，比作用于其他组蛋白甲基转移酶选择性高1000倍以上。GSK343 可诱导自噬。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 一种SGC表观遗传学整合的化学探针。在多种实体瘤中具有潜在用途。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | GSK343抑制H3K27 (H3K27me3)三甲基化，在HCC1806肺癌细胞中，IC50为174 nM。GSK343有效抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞的细胞增殖，前列腺癌细胞系LNCaP对GSK343最敏感，IC50为 2.9 μM。[1] GSK343显著抑制EOC细胞的生长，EOC细胞在模拟肿瘤体内微环境的3D人工基底膜细胞外基质(ECM)中进行培养。此外，GSK343也会诱导EOC细胞在3D中的凋亡，并显著抑制EOC细胞的侵染。[2] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外抗组蛋白甲基转移酶生物试验 | |||
| 使用含5种成分的PRC2复合物(Flag-EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48)测定抗EZH2的活性。试验方案概括如下：10 mM储存的化合物在100%DMSO由固体制备。11点连续稀释的样板在384孔板(1:3 稀释，柱6和18是等体积的DMSO对照)中制备，使用声分配技术分装到测定备用板以制备一个100 nL的化合物样本和DMSO对照。实验条件由等体积的10 nM EZH2添加物和基底溶液(5 微克µg/毫升HeLa 核小体和0.25 µM [3H]-SAM)组成，使用多点结合分配到试验板中。反应板培育1小时，用包含0.1 mM未标记SAM的0.5毫克/毫升PS-PEI成像珠(RPNQ0098)等体积添加物淬灭。将平板密封，暗适应30分钟，5分钟端点发光图像通过Viewlux成像仪获得。板统计数据，如Z’和背景信号，以及剂量响应曲线通过活性BaseXE进行分析。EZH1的体外生物活性，以作为5个成员PRC2复合物的一部分通过384孔SPA试验进行评估，与EZH2相同。EZH1 和 EZH2的缓冲液成分，试剂配方，复板制备，淬灭条件和数据分析是相同的，终测试浓度为20 nM EZH1，5 μM/mL HeLa 核小体和0.25 μM [3H]-SAM。进一步的数据分析，pIC50的枢轴和可视化由TIBCO Spotfire激活。化合物分布在Reaction Biology Corp. (Malvern, PA)上，以评估他们在组蛋白甲基转移酶试验中的抑制作用。甲基转移酶的活性通过HotSpot技术，微型放射性同位素系滤膜结合测定法进行评估。将抑制剂溶解在二甲基亚砜(DMSO)，测试浓度达到100 uM，最终DMSO浓度为2%。缓冲液包含所给浓度的甲基转移酶，和附表中的优选基底，在化合物存在下预培养10分钟。加入1 uM S-腺苷-L-[甲基-3H]甲硫氨酸(SAM)启动反应，在30℃下培育60分钟，随后转移到P81滤纸，并在检测前用PBS清洗。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 乳腺癌细胞系(HCC1806, Sk-Br-3, ZR-75-1)，前列腺癌细胞系(DU145, PC3, LNCaP) | ||
| 浓度 | ~50 μM | |||
| 孵育时间 | 6天 | |||
| 方法 | 为计算癌细胞系不同的倍增率，最佳的细胞接种通过检测所有细胞系在384孔板以一系列接种密度培养6天经验性确定。随后，细胞以最佳接种密度接种，并使其附着过夜。细胞以一式两份用20点2倍稀释系列的化合物或0.147% DMSO (载体对照)处理，并在37℃于5% CO2中培育6天。然后将细胞用每孔25微升CellTiter-Glo裂解细胞，化学发光用TECAN Safire2酶标仪测定。此外，未处理板中的细胞在加入化合物(T0)定量起始细胞数时采集。处理6天后的CTG值表示成T0值的百分数，标绘成化合物浓度的函数。数据用四参数方程拟合以产生浓度反应曲线，并获得抑制50%生长所需的化合物浓度(gIC50)。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | N-cadherin / Vimentin / Snail / Slug / MMP2 / MMP9 EZH2 / EED / SUZ12 H3K27me3 |
|
29228694 | |
| Immunofluorescence | N-cadherin / H3K27me3 / Vimentin |
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29228694 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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26973856 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 541.69 | 分子式 | C31H39N7O2 |
| CAS号 | 1346704-33-3 | SDF | Download GSK343 SDF |
| Smiles | CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC(=NC=C4)N5CCN(CC5)C)C(C)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
Ethanol : 4 mg/mL (7.38 mM) DMSO : 1 mg/mL ( (1.84 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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