Lonafarnib (SCH66336)
Lonafarnib (SCH66336) 是一种口服生物有效的FPTase抑制剂，作用于H-ras，K-ras-4B和N-ras，无细胞试验中IC50分别为1.9 nM， 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。
Lonafarnib (SCH66336) Chemical Structure
CAS: 193275-84-2
客户使用Selleck的Lonafarnib (SCH66336)发表文献20篇：
产品质控
Transferase抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|
| Cos-1 monkey kidney cells | MlfCSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | NWjFe5dDRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUKxPVA{ODlpPkGyNVkxOzB7PD;hQi=> | ||
| COS-7 monkey cells | Mor3SpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | NUXPeIZ[RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxOUiyNlU2QCd-OUiyNlU2QDxxYU6= | ||
| MCF-7 tumor cell line | NHf1bVNIem:5dHigbY5pcWKrdHnvckBie3OjeR?= | NUPKRlg2RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxOUiyNlU2QCd-OUiyNlU2QDxxYU6= | ||
| HCT116 | M1\S[Wdzd3e2aDDpcohq[mm2aX;uJIF{e2G7 | MnO1QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwQTh{MkW1PEc,QTh{MkW1PFww[T5? | ||
| NIH-H tumor cell lines | MkLRS5Jwf3SqIHnubIljcXSrb36gZZN{[Xl? | MX28ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek86QDJ{NUW4K|46QDJ{NUW4QE9iRg>? | ||
| NIH3T3 cells | M2jBW2Z2dmO2aX;uJIF{e2G7 | M1rrVFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3NEW0NlI5Lz5zNUS1OFIzQDxxYU6= | ||
| NIH-K tumor cell lines | NYXCUW5YT3Kxd4ToJIlvcGmkaYTpc44h[XO|YYm= | NUjnU3pFRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxOUiyNlU2QCd-OUiyNlU2QDxxYU6= | ||
| Cos-1 | MVLGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | M3v2[|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF{MUmwN|A6Lz5zMkG5NFMxQTxxYU6= | ||
| Cos-1 | MXnGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | MlXrQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTB2MUG0PFUoRjFyNEGxOFg2RC:jPh?= | ||
| COS7 | MmrRSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | NU\wOIhkRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkC5NlU1OzNpPkKwPVI2PDN|PD;hQi=> | ||
| H-Ras transformed cells | MUPGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | MlOxQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV3MEGwOlUoRjF3NUCxNFY2RC:jPh?= | ||
| NIH3T3 | MmHQSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | MV68ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yOjZ3N{K4OEc,OTJ4NUeyPFQ9N2F- | ||
| NIH3T3 | Mm[0SpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | NWXQU4gzRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUG2NFY{QDlpPkGxOlA3Ozh7PD;hQi=> | ||
| A673 | MV7xTHRUKGG|c3H5 | NGfKWGc9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OUSzOVE{QSd-Mkm0N|UyOzl:L3G+ | ||
| DAOY | NEnqXHFyUFSVIHHzd4F6 | MV28ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR|NUGzPUc,Ojl2M{WxN|k9N2F- | ||
| Saos-2 | NWL2ZmxreUiWUzDhd5NigQ>? | NGfLOlM9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OUSzOVE{QSd-Mkm0N|UyOzl:L3G+ | ||
| BT-37 | NGnjbVZyUFSVIHHzd4F6 | NXLEOnFXRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N|UyOzlpPkK5OFM2OTN7PD;hQi=> | ||
| RD | M2\ER5FJXFNiYYPzZZk> | MXO8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR|NUGzPUc,Ojl2M{WxN|k9N2F- | ||
| BT-12 | NVrDXVhXeUiWUzDhd5NigQ>? | NXnYV406RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N|UyOzlpPkK5OFM2OTN7PD;hQi=> | ||
| MG 63 (6-TG R) | NW[5UmhreUiWUzDhd5NigQ>? | M320RVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ7NEO1NVM6Lz5{OUSzOVE{QTxxYU6= | ||
| NB1643 | M2jnOpFJXFNiYYPzZZk> | M4DwN|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ7NEO1NVM6Lz5{OUSzOVE{QTxxYU6= | ||
| OHS-50 | MUjxTHRUKGG|c3H5 | M4faPFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ7NEO1NVM6Lz5{OUSzOVE{QTxxYU6= | ||
| Rh41 | M2PpfZFJXFNiYYPzZZk> | NUDPS|loRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N|UyOzlpPkK5OFM2OTN7PD;hQi=> | ||
| SJ-GBM2 | MmTkdWhVWyCjc4PhfS=> | NYrwdnI2RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N|UyOzlpPkK5OFM2OTN7PD;hQi=> | ||
| SK-N-MC | NEO4fGFyUFSVIHHzd4F6 | NIrOeJQ9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OUSzOVE{QSd-Mkm0N|UyOzl:L3G+ | ||
| NB-EBc1 | NX\mOVZYeUiWUzDhd5NigQ>? | MUS8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR|NUGzPUc,Ojl2M{WxN|k9N2F- | ||
| LAN-5 | NUHQc|Q{eUiWUzDhd5NigQ>? | NWm0doprRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N|UyOzlpPkK5OFM2OTN7PD;hQi=> | ||
| Caco-2 | MVnDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO|YYm= | NXPBXWFOPDhiaH;1dpM> | NITqbWc9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;3e5cv\WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu[H9z\XCxcoTfZ4Fz\C:FSFXNRmwzQTh5M{SvK|5EcEWPQly8M4E, | |
| Caco-2 | NXWyPW4xXG:6aXPpeJkh[XO|YYm= | Mn;kOFghcG:3coO= | M{P6XVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e{5m[mlwYXOueYsw[2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG:{dG;jZZJlN0OKRV3CUFI6QDd|ND:nQmNpTU2ETEyvZV4> | |
| 点击查看更多细胞系数据 | ||||
生物活性
| 产品描述 | Lonafarnib (SCH66336) 是一种口服生物有效的FPTase抑制剂，作用于H-ras，K-ras-4B和N-ras，无细胞试验中IC50分别为1.9 nM， 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | SCH66336在0.1 μM到8 μM浓度范围均可抑制头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 生长和诱导凋亡，抑制效果具有剂量和时间依赖性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1细胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶（GSK）- 3β，转录叉因子和BAD[2]。SCH66336 对多细胞系有抗增殖作用，IC 50范围从0.6 μM 到32.3 μM [3] ; Lonafarnib诱导CCAAT /增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）依赖性DR5启动子的转录激活，从而诱导CHOP依赖性的DR5上调。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase - 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶，从而诱导H1792细胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的细胞表面分布，增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的H1792细胞凋亡[4]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, 和UMSCC35, UMSCC38 细胞 | ||
| 浓度 | 0.1 μM - 8 μM | |||
| 孵育时间 | 24 小时 | |||
| 方法 | 细胞铺板于96孔板中，后续培养5天，据此确定起始密度。24小时后，用不同浓度SCH66336处理细胞。SCH66336溶解于DMSO。对照组细胞用同样量的DMSO处理。5天后用SRB法检测细胞数量。生长抑制的百分比的计算公式为：增长抑制百分比=（1−/At/Ac）×100，At和Ac分别代表实验组和对照组的吸收值。IC 50值由剂量反应曲线确定。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-ERK / p-SAPK / p-JNK PARP / cleaved-PARP / pro-caspase3 / cleaved-caspase3 / Bcl-2 Cyclin D / CDK6 / CDK4 / SKP2 LC3A / LC3B |
|
29285232 | |
| Growth inhibition assay | Cell number Cell viability |
|
29069775 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | SCH66336 抑制HTBI77人肺癌裸鼠移植模型中的瘤生长，抑制作用呈剂量依赖性[1]。在NOD/SCID免疫缺陷小鼠皮下注射XEN01, XEN05或XEN08 GBM建立肿瘤移植模型，SCH66336 以 50 mg/kg剂量口服灌胃21天后，可抑制肿瘤生长，抑制率高达69%[3]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 6–12周龄NOD/SCID 小鼠 |
| Dosages | 50 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05953545 | Not yet recruiting | Chronic Hepatitis Delta | National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) | January 12 2024 | Phase 2 |
| NCT02579044 | Enrolling by invitation | Progeria | Boston Children''s Hospital | December 2015 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02430181 | Completed | Chronic Hepatitis D Infection | Eiger BioPharmaceuticals | November 2014 | Phase 2 |
| NCT01495585 | Completed | Hepatitis D | National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) | December 2011 | Phase 2 |
| NCT01232881 | Terminated | Breast Cancer | Hoosier Cancer Research Network|United States Department of Defense|Indiana University School of Medicine|Emory University | August 2009 | -- |
| NCT00916747 | Active not recruiting | Progeria | Boston Children''s Hospital|Schering-Plough|Merck Sharp & Dohme LLC|Eiger BioPharmaceuticals | August 2009 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 638.82 | 分子式 | C27H31Br2ClN4O2 |
| CAS号 | 193275-84-2 | SDF | Download Lonafarnib (SCH66336) SDF |
| Smiles | C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 127 mg/mL (DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 127 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
|
点击购买：
|
|||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
Copyright 2013 Selleck中国. All Rights Reserved.
沪ICP备13045345号-1沪公网安备 31011502012800号